9788418892974. Lieberman_Bioquímica médica básica.6ed

381

18 Introducción a la genética humana

La epigenética hace referencia a los mecanismos por los que los genes pueden expresarse, o no, de forma hereditaria, sin alterar la secuencia de bases del ADN. Los eventos epigenéticos implican modificaciones en las histonas (acetilación, metilación, fosforilación) y en el ADN (principalmente metilación de bases de citocina). La impronta se refiere a la alteración de la expresión de un alelo sin alterar la secuencia de nucleótidos del mismo. La impronta es específica del sexo, ya que los hombres y las mujeres improntan alelos diferentes. La impronta permanece durante toda la vida de la célula y de su progenie. La impronta se restablece cuando se producen los gametos. El equilibrio de Hardy-Weinberg permite determinar las estimaciones de las frecuencias alélicas en una población general, lo que puede generar la frecuencia de heterocigotos en una población, así como la frecuencia de los afectados por una enfermedad. Se aplica mejor a los trastornos autosómicos y recesivos ligados al cromosoma X. Las enfermedades multifactoriales (como la esquizofrenia) implican impor tantes interacciones entre múltiples genes y factores ambientales . Las anomalías estructurales del ADN también pueden provocar enfermedades. Un ejemplo de esta anomalía es la expansión de repeticiones de tripletes de nucleótidos dentro o cerca de cier tos genes. Si la expansión del ADN supera un determinado tamaño, puede producirse una enfermedad; estas enfermedades se heredan de forma autosómica dominante. La anticipación se refiere a una aparición más temprana de la enfermedad y a síntomas más graves en miembros de generaciones posteriores, lo que se correlaciona con un aumento del número de repeticiones de tripletes de nucleótidos en generaciones sucesivas. Los genes supresores de tumores (genes cuya función normal es bloquear la proliferación celular incontrolada), si se analizan a través de los estudios genealógicos, suelen mostrar un patrón de herencia autosómico dominante, aunque el mecanismo molecular es recesivo. La pérdida de un alelo funcional se conoce como pérdida de heterocigosidad y se produce a través de diversos mecanismos.

LA SALA DE ESPERA

Carrie S. , la hermana de 19 años de edad de Will S. , está pensando en casarse. Su crecimiento y desarrollo han sido normales y no presenta síntomas de anemia falciforme. Debido a que una hermana menor, Amanda, se sometió a pruebas, encontrando que era portadora del rasgo de células falciformes (es decir, expresaba un gen normal de β -globina y un gen de β -globina falciforme), y debido a las repetidas crisis de células falciformes de Will S. , Carrie S. quiere saber si ella también es portadora del rasgo patológico ( véanse los caps. 6 y 7 para conocer los antecedentes de Will S. ). Se realiza una electroforesis de hemoglobina que muestra que la composición de su hemoglobina es de 58% de HbA, 39% de HbS, 1% de HbF y 2% de HbA 2 , un patrón consistente con la presencia del rasgo de células falciformes. El hematólogo que la vio en la clínica en su primera visita está estudiando las mutaciones genéticas del rasgo de células falciformes y pide a Carrie S. permiso para extraer más sangre para realizar un análisis más sofisticado de la alteración genética que le hace producir HbS. Carrie S. informa a su prometido de que tiene el rasgo de células falciformes y de que quiere retrasar su matrimonio hasta que él se haga las pruebas. MarthaW. es una de los cinco hermanos que expresan síntomas de un trastorno mitocondrial muy raro, el MERRF (epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas). Las enfermedades mitocondriales se producen debido a mutaciones en el genoma mitocondrial y presentan una herencia materna. Debido a la heteroplasmia, los síntomas de la MERRF varían mucho entre los individuos afectados, incluso en la misma familia. Martha W. tiene el caso más leve de sus hermanos y experimenta cierta debilidad muscular y espasmos musculares. Por desgracia, sus otros hermanos tienen síntomas más graves y dos de ellos murieron en la adolescencia a causa de la enfermedad. La madre de Martha W. también tiene un caso leve de la enfermedad. Martha W. acaba de casarse y le gustaría tener sus propios hijos, pero sabiendo que como mujer con un trastorno mitocondrial transmitirá la enfermedad a todos sus SAMPLE