9788418892974. Lieberman_Bioquímica médica básica.6ed

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Introducción a la genética humana

La genética humana se define como el estudio de la herencia y la variación de las características heredadas, en lo que respecta a los seres humanos. Como se ha comentado en el capítulo 11, el ADN humano está repar tido en 46 cromosomas (23 heredados de la madre y 23 heredados del padre). Los cromosomas autosómicos están numerados del 1 al 22, originalmente basados en su tamaño (numerados de mayor a menor, siendo el 1 el más grande y el 22 el más pequeño, aunque datos recientes indican que el 21 es más pequeño que el 22), y luego el X o el Y, que se conocen como cromosomas sexuales. Las células somáticas humanas son diploides, con dos copias de cada cromosoma autosómico (una de cada progenitor) y dos cromosomas sexuales: el XX será femenino y el XY masculino. Las mujeres transmiten su cromosoma X a sus hijos, mientras que el padre transmite un cromosoma X o unoY. Los genes son secuencias de ADN en los cromosomas que codifican un producto funcional. Un alelo es una forma de un gen presente en un lugar concreto ( locus ) del cromosoma. Dado que las células humanas son diploides, cada locus está presente en forma de dos alelos, que pueden o no ser idénticos entre sí. La mitosis es el proceso por el que una célula se divide en dos células hijas de forma que cada una de ellas contiene el mismo número y tipo de cromosomas que la célula madre. Las células humanas contienen 46 cromosomas; durante las fases de la mitosis, los cromosomas se copian y la célula se divide, enviando 46 cromosomas a cada célula hija. La meiosis es el proceso por el que una célula produce cuatro células hijas, cada una con un número haploide de cromosomas (la mitad del número que posee la célula madre). La meiosis se utiliza para la producción de células germinales haploides (espermatozoides y óvulos). Los patrones de herencia mendeliana incluyen el autosómico dominante , el autosómico recesivo , el dominante ligado al X y el recesivo ligado al X . Una mutación autosómica dominante sólo necesita estar presente en una copia de un gen en el genoma (es dominante respecto al alelo normal en el otro cromosoma) para que los efectos de la mutación sean evidentes. Se hereda en un 50% de los casos del progenitor que tiene la enfermedad. Una mutación autosómica recesiva significa que para que la enfermedad se manifieste, ambos alelos deben contener una mutación, y cada progenitor apor ta un alelo mutado al feto. La probabilidad de heredar una enfermedad autosómica recesiva es de 25%, ya que hay una probabilidad de uno entre dos de que cada progenitor transmita el alelo, y deben producirse ambos acontecimientos para que el niño herede dos alelos mutantes (la mitad por la mitad es la cuar ta par te). Los trastornos ligados al cromosoma X se deben a mutaciones en los genes que residen en el cromosoma X. Los trastornos recesivos ligados al cromosoma X los heredan los varones de las mujeres por tadoras o afectadas, y como los varones solo contienen un cromosoma X, expresan la enfermedad. Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X los expresan tanto los hombres como las mujeres. Si los cromosomas no se ordenan adecuadamente durante la meiosis, pueden producirse eventos de no disyunción , que permiten la creación de células germinales con un nú mero anormal de cromosomas individuales ( aneuploidía ), y a menudo conducen al abor to espontáneo o a la enfermedad. Los efectos de la dosis de los genes son impor tan tes, ya que la sobreexpresión de los genes puede ser perjudicial, al igual que la reducción de la expresión de los genes (debido a que hay menos cromosomas que llevan el alelo). Además, durante la meiosis, la estructura cromosómica puede alterarse, dando lugar a inversiones , duplicaciones , inserciones , formación de isocromosomas , delecio nes y translocaciones . SAMPLE

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