Whelan. Virología. Vol 1, 7ed

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Virología. Volumen 1. Virus emergentes

A

2 3

5

1

6

4

2

6

12

24

Infección primaria

Reinfección

B

2

3

5

1

4

6 2

12

24

Infección primaria

Semana

Años

FIGURA 8-6 Perfil de replicación del VHC, hepatopatía y respuestas inmunitarias. A. Resolución espontánea de la infección. La viremia del VHC ( 1 ) y la elevada actividad del gen estimulado por interferón ( ISG ) hepático ( 2 ) se observan días después de la infección. La respuesta ISG sigue de cerca la viremia y se normaliza con la terminación de la replicación del virus. En general, se observa una fuerte disminución de la viremia después de unas 8-12 semanas de infección que coincide con la elevación de las aminotransferasas séricas y los signos y síntomas de hepatitis ( 3 ). También se observan las respuestas de los lin- focitos T CD4 + ( líneas discontinuas ) y CD8 + ( líneas sólidas ) ( 4 ) y de los anticuerpos neutralizantes ( 5 ) en este período. El tiempo para la resolución de la infección es variable; en algunos casos se puede detectar una viremia de nivel oscilante bajo hasta por 1 año. La expresión de ISG se normaliza después de la resolución de la infección, y las respuestas inmunitarias adaptativas se reducen pero se recuperan rápidamente tras la exposición al virus ( 6 ). B. Infección persistente. La viremia ( 1 ) en general disminuye después de 8-12 semanas de infección, pero puede permanecer alta sin un control evidente en algunas infecciones persistentes agudas (no representadas). El control parcial de la replicación del VHC durante varios meses no es infrecuente, pero la viremia estable alta (10 5 -10 7 genomas de ARN/mL de suero) es característica de la infección crónica. La actividad hepá- tica de ISG sigue siendo persistentemente alta en individuos con el polimorfismo IFNL4 desfavorable ( Δ G) ( 2, barra inferior ) en comparación con el polimorfismo favorable (TT) ( 2, barra superior ) rs368234815 ( 2 ). Por lo general, después de años o décadas de infección, son evidentes los signos y síntomas de hepatopatía crónica ( 3 ). Las respuestas de los linfocitos T fallan antes de la resolución de la infección ( 4 ); los linfocitos T CD4 + ( línea discontinua ) pierden funcionalidad y desaparecen de la circulación, y los linfocitos T CD8 + se agotan gradualmente, perdiendo funciones efectoras. Las respuestas de los anticuerpos neutralizantes se retrasan cuando se comparan con las infecciones que resuelven, pero persisten en un título alto en la infección crónica ( 5 ).