Whelan. Virología. Vol 1, 7ed

Virus de la hepatitis C 8 CAPÍTULO

Christopher Walker

Historia Agente infeccioso Clasificación Morfología de las partículas del VHC Ciclo de replicación del VHC Diversidad genética y evolución Patogenia y patología Diseminación

Los métodos bien establecidos utilizados para identificar otros virus de la hepatitis no fueron eficaces en la búsqueda del agente HNANB. 298 Las partículas víricas no se observaban mediante micros- copía electrónica en el hígado o el suero de los pacientes con HNANB ni en líneas celulares de hepatocitos primarios cultivados y establecidos después de la inoculación con estos materiales. Además, los hepato- citos cultivados no desarrollaron efectos citopáticos o alteraciones ultraestructurales tubulares en el retículo endoplasmático de las células diagnosticadas con HNANB. 298 Unos 15 años después de la primera descripción de la HNANB postransfusional, se utilizó un método muy novedoso de detección inmunitaria “a ciegas” para identificar el agente infeccioso. Esta estrategia, ideada por Houghton y cols., de la Chiron Corporation, implicaba la transcripción inversa de ácidos nucleicos del hígado y el suero de humanos y chimpancés infectados. 121 Se selec- cionaron bibliotecas recombinantes de expresión de fago λ GT11 a partir de ADNc para su reconocimiento mediante anticuerpos IgG radiomarcados de pacientes con HNANB. Se examinaron decenas de millones de clones λ GT11 durante 2 años antes de identificar un solo clon positivo designado 5-1-1 . 121,298 Este clon, derivado del suero de un chimpancé con un alto título infeccioso del agente HNANB, era extra- cromosómico (no original del hospedero) y codificó un polipéptido reconocido por anticuerpos de humanos y chimpancés con infecciones por HNANB pero no por VHA o VHB. 121 La clonación molecular reveló que el virus de la hepatitis C (VHC) recién identificado tenía un genoma de ARN de cadena positiva de alrededor de 10000 nucleóti- dos transcritos como un marco de lectura abierto único. 121 Según estas características y la organización de proteínas estructurales y no estruc- turales, el VHC se clasificó como miembro de la familia Flaviviridae . 122 Se desarrollaron rápidamente pruebas serológicas que incorporaron el antígeno 5-1-1 derivado de la proteína no estructural 4 (NS4, non-structural 4 ) del VHC y otros antígenos estructurales y no estruc- turales identificados en la biblioteca λ GT11. 20,388 La seroepidemiología reveló que casi todas las hepatitis relacionadas con transfusiones y las adquiridas en la comunidad eran causadas por el VCH. 20 El descubrimiento del VHC sentó las bases del desarrollo de nue- vos antivirales de acción directa (AAD) que recientemente reemplaza- ron las terapias basadas en interferón (IFN) tipo I para la hepatitis C crónica. Casi todas las infecciones crónicas, incluso aquellas que antes eran difíciles de tratar por la resistencia genotípica del VHC o comor- bilidades, ahora se pueden curar con 8-12 semanas de terapia con un régimen de AAD vía oral, una vez al día ( véase la sección Tratamiento ). La eliminación del VHC para 2030, 40 años después de su descu- brimiento, es hoy un objetivo de la Organización Mundial de la Salud ( véase www.who.int/hepatitis/strategies2016-2021/ghss-hep/en) que ha obtenido el apoyo de muchos consejos y agencias gubernamentales, incluida la United States National Academy of Sciences ( véase la sección Medidas de salud pública y tratamiento para reducir la transmisión ). 537

Entrada en el hospedero Tropismo celular y tisular Respuesta inmunitaria

Epidemiología

Morbilidad y mortalidad Prevalencia y seroepidemiología Características clínicas

Infección aguda por virus de la hepatitis C Infección crónica por virus de la hepatitis C Diagnóstico Diagnóstico diferencial Diagnóstico de laboratorio Prevención y control Tratamiento Medidas de salud pública y tratamiento para reducir la transmisión Vacunas Perspectivas

HISTORIA La hepatitis postransfusional no atribuible a una infección por los virus de la hepatitis A (VHA) o B (VHB) fue informada por primera vez a mediados de la década de 1970. 202,365,610 Esta entidad patológica, designada hepatitis no A, no B (HNANB) se caracterizaba por la pre- sencia de transaminasas hepáticas elevadas en pacientes que recibieron transfusiones sanguíneas. A menudo, la elevación de las transaminasas persistía y se asociaba, en muchos casos, con hepatopatía inflamato- ria crónica y cirrosis. 202,365,610 La transfusión de hemoderivados a una variedad de monos del Viejo y el Nuevo Mundo no pudo replicar la elevación de transaminasas observada en los humanos. Solo un pri- mate, el chimpancé común ( Pan troglodytes ), desarrolló una HNANB después de una transfusión de sangre que causó hepatitis en pacientes humanos transfundidos. 22,292,732 El contagio serial de HNANB entre chimpancés proporcionó una visión crítica de la naturaleza del agente infeccioso. Los estudios físico-químicos demostraron que la HNANB era causada por un pequeño (80 nm) virus filtrable con envoltura que era sensible al tratamiento con solventes orgánicos. 73,203

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