Whalen. Lir Farmacologia_8ed

IV. Transportadores de fármacos

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Transportadores de in˜ujo:

Consumo de fármacos

Captación normal

El fármaco funciona como se esperaba

Célula

Célula

Disminución de la captación

El fármaco puede acumularse y causar problemas

Célula

Célula

Transportadores de e˜ujo:

Célula

Transportador normal

Célula

Célula

Célula

Disminución de la actividad transportadora

Figura 48-13 Los transportadores están unidos a la membrana y transportan fármacos hacia el interior (entrada) o el exterior (salida) de la célula. Las variaciones genéticas pueden reducir la expresión de los transportadores, lo que se traduce en un menor movimiento del fármaco a través de la membrana.

de su localización (p. ej., simvastatina-SLCO1B1 , como se describe a continua ción). Si un transportador de eflujo tiene una variación genética y una expresión reducida del transportador, el fármaco no será bombeado fuera de la célula y puede acumularse intracelularmente. Esto también puede ser problemático, aunque la respuesta exacta depende de la localización y del fármaco. La mayo ría de los transportadores de fármacos pueden clasificarse en una de las dos familias siguientes: transportador de solutos o casete de unión a ATP. A. Transportadores de casetes de unión ATP Estas proteínas unen adenosina trifosfato (ATP) y utilizan la energía para impulsar el transporte de moléculas a través de la membrana. Los trans portadores de casetes de unión a ATP (ABC) se clasifican en siete sub familias, de ABCA a ABCG, y se conocen un total de 48 transportadores ABC humanos. El transportador más estudiado pertenece a la subfami lia ABCB, denominada ABCB1, glicoproteína P o fármaco multirresistente (FMR) 1. La glicoproteína P (PGP), codificada por el gen ABCB1, es un transportador de eflujo responsable de impedir que una amplia variedad de fármacos y compuestos endógenos entren en los tejidos donde se expresa (p. ej., hígado o barrera hematoencefálica). La PGP tiene múlti ples sustratos, entre ellos ciclosporina, digoxina, fexofenadina y ketocona zol. Además, varios fármacos inhiben o inducen la PGP (p. ej., verapamilo o carbamazepina , respectivamente), lo que contribuye a las interacciones medicamentosas. Se esperaría que una variación genética de la PGP que diera lugar a una disminución de su expresión condujera a un aumento de las concentraciones plasmáticas cuando se expresa en el intestino, hígado y riñón. Esto se ha confirmado en algunos estudios, pero no se ha replicado. Por lo tanto, no hay recomendaciones clínicas para las variacio nes genéticas de PGP en este momento.