Serie RT. Bioquímica 7ed

humana básica 10

Introducción a la genética

c a p í t u l o

Los principales objetivos clínicos de este capítulo son comprender los patrones de herencia, saber cómo orientar a las parejas sobre las probabilidades de tener un hijo con una enfermedad específica y entender la formación de los gametos y aquellos aspectos de este proceso que pueden desembocar en aborto.

GENERALIDADES

■■ Las células humanas son diploides; la mitad de los cromosomas provienen de la madre y la otra mitad del padre. ■■ Un cariotipo exhibe todos los cromosomas de una célula. ■■ La herencia mendeliana, basada en la distribución independiente de los cromosomas durante la meiosis, puede clasificarse como expresión dominante, expresión recesiva y expresión ligada al

sexo (la cual a su vez puede ser dominante o recesiva). ■■ La herencia mitocondrial siempre viene de la madre. ■■ Los alelos residen en loci específicos en los cromosomas.

■■ Las mutaciones son alteraciones en la secuencia de alelos que pueden causar enfermedad. ■■ Los eventos de no disyunción en la meiosis (o la mitosis) pueden provocar aneuploidía, que a menudo termina en enfermedad. ■■ La dosis génica es importante, ya que la expresión excesiva o deficiente de genes, debido a triso- mía, monosomía o variación en el número de copias, puede causar enfermedad. ■■ Entre las anomalías de la estructura cromosómica están inversiones, replicaciones, inserciones, formación de isocromosomas, deleciones y transposiciones. ■■ La epigenética se refiere a los mecanismos mediante los cuales los genes pueden expresarse o desactivarse, sin alterar la secuencia de bases de ADN, de forma hereditaria. Los cambios epige- néticos implican modificaciones en las histonas y las bases en el ADN. ■■ La ecuación de Hardy–Weinberg permite hacer estimaciones de frecuencias alélicas y frecuencias heterocigóticas en una población determinada. ■■ Las enfermedades multifactoriales implican interacciones significativas entre los genes y los fac- tores ambientales. ■■ Las expansiones por repetición de tripletes en genes y a su alrededor pueden causar enfermedad si son demasiado grandes. La anticipación es un aumento en el número de repeticiones de tripletes en generaciones sucesivas, lo cual se correlaciona con la gravedad del trastorno en estas gene- raciones. ■■ La impronta es la modificación de la expresión de un alelo sin alterar la secuencia de nucleóti- dos del alelo. Es específica de sexo. Hombres y mujeres improntan alelos de manera distinta. La impronta permanece durante toda la vida de la célula y su progenie. Se reinicia (vuelve a cero) cuando se producen células germinales. ■■ Cuando se analizan en árboles genealógicos, los supresores tumorales exhiben patrón de herencia autosómica dominante, aunque el mecanismo molecular sea recesivo. La pérdida de un alelo fun- cional se conoce como pérdida de la heterocigosidad, y ocurre por una variedad de mecanismos. SAMPLE

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