Rubin. Principios de patología

65

CapÍtULO 2: InflamacIón y reparacIón

Tabla 2-8

señales extracelulares en la reparación de la herida

Fase

Factores

Fuente

Efectos

Coagulación

XIIIa

Plasma

Entrecruzamiento de fibrinas del trombo Quimiotaxis y activación de células subsiguientes Atrae monocitos y fibroblastos; diferencia fibroblastos y blastocitos

TGF- α , TGF- β , PDGF, ECGF, FGF

Plaquetas

TGF- β , quimiocinas TNF- α , IL-1, IL-6, CXCL12, CX3CL1, PDGF

Neutrófilos, macrófagos M1, células endoteliales

Inflamación

FGF-2, TGF- β , HGF

Formación del tejido de granulación

Queratinocitos, monocitos y luego fibroblastos Monocitos, macrófagos, fibroblastos, células endoteliales Macrófagos, fibroblastos, queratinocitos Macrófagos, plaquetas, fibroblastos, queratinocitos, células endoteliales M2 macrófagos, fibroblastos, queratinocitos

Varios factores están unidos a la matriz de proteoglucano

Angiogenia

VEGFs, FGFs, HGF, angioproteina-1/-2

Desarrollo de vasos sanguíneos Crecimiento de pericitos

PDGF

TGF- β 1, β 2

Contracción

Diferencia miofibroblastos, que se unen entre ellos, al colágeno y se contraen Proliferación, migración y diferenciación epitelial

Reepitelización

KGF (FGF-7), HGF, EGF, HB-EGF, TGF- α , activin, TGF- β 3, CXCL10, CXCL11 TGF- β 1, PDGF, CTGF, IL-27, IL-4, CX3CL1, tromboespondina

Acumulación de matriz extracelular, fibrosis, fuerza de tensión HSPG: captura de TGF- β , VEGF y FGF básico en la membrana basal Decorina: captura de TGF- β estabilización de la estructura del colágeno, regulación a la baja de la migración, proliferación Inhibe la proliferación de fibroblastos y células endoteliales, y la acumulación de colágeno

Maduración, fibroplasia, detención de la proliferación

HSPG

Endotelio Fibroblastos secretores

Proteoglucano de decorina

Interferón, CXCL10, CXCL11

Monocitos plasmáticos

Aumento del oxígeno local, mecanotransducción baja PDGF, FGF, TGF- β , interleucinas

Proceso de reparación

Inhibe la liberación de citocinas

Resolución y remodelación

Plaquetas, fibroblastos, queratinocitos, macrófagos

Regulación de MMP y TIMP Remodelación mediante reestructuración de MEC (p. ej., reemplazo de colágeno III por colágeno I)

2: Inflamación y reparación

MMPs, t-PAs, u-PAs CTGF, factor de crecimiento del tejido conjuntivo; CXCL10 y 11, quimiocinas tipo CXC (ligandos 10 y 11); IP, proteína inducida por el interferón γ ; ECGF, factor de crecimiento de la célula endotelial; EGF, factor de crecimiento epidérmico; FGF, factor de crecimiento del fibroblasto; HB-EGF, heparina unida al EGF; HGF, factor de crecimiento del hepatocito; HSPG, proteoglucanos de heparán sulfato; IL, interleucina; KGF, factor de crecimiento del queratinocito (FGF-7); MEC, matriz extracelular; MMP, metaloproteinasas de la matriz; PDGF, factor de crecimiento derivado de las plaquetas; SDF-1, factor 1 derivado de la célula estromal; TIMP, inhibidor tisular de las proteinasas; TGF, factor de crecimiento transformante; TNF, factor de necrosis tumoral; t-PA, activador tisular del plasminógeno; u-PA, activador del plasminógeno de tipo urocinasa; VEGF, factor de crecimiento endotelial vascular. AMPLE Brotes capilares, células epiteliales, fibroblastos Inhibidores tisulares de las MMP Señales para el paro: CXCL11 o IP-9, CXCL10 o IP-10 Local, sin definición adicional Queratinocitos basales Endotelio neovascular Equilibra los efectos de las MMP en el sitio de reparación afectado Señales CXCR3 de reducción de celularidad Reducción en la migración y proliferación de fibroblastos, células endoteliales, aumento en la migración de queratinocitos