Rubin. Principios de patología

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rUBIn. prIncIpIOS De paTOlOGÍa.

FORMACIÓN DE FAGOSOMA

PMN

1

2

PMN

Receptor del C3b

JAM PECAM

C3b

A

CD99

CE

CE

Fc

Bacteria

Receptor del Fc

PMN

3

4

Fagolisosoma

NADPH oxidasa

B

CE

CE

Proteínas catiónicas

-O 2

Lisozima, lactoferrina, PLA 2

O 2

H 2 O 2

HOCl

ción proteolítica facilita la reparación del tejido. Por otro lado, las enzimas degradativas pueden dañar las células endoteliales y epiteliales, y degradar el tejido conjuntivo. Las células inflamatorias poseen el arsenal de enzimas usa- das para degradar microbios y tejido. Los gránulos de neutrófilos primarios, secundarios y terciarios son morfológica y bioquími- camente distintos; cada uno tiene actividades únicas (fig. 2-15). ■■ Gránulos primarios (gránulos azurófilos): la actividad anti- microbiana y de proteinasa de estos gránulos puede activar de manera directa otras células inflamatorias. Las potentes hidrolasas ácidas y las proteasas de serina neutras digieren varias macromoléculas. La lisozima y PLA 2 degradan las paredes de la célula bacteriana y las membranas biológicas y son importantes en la destrucción de las bacterias. La mieloperoxidasa, una enzima esencial en el metabolismo del peróxido de hidrógeno, origina ROS tóxicas. ■■ Gránulos secundarios (gránulos específicos): contienen PLA 2 , lisozima y proteínas que inician la destrucción de Figura 2-24. Mecanismos de la fagocitosis bacteriana y la destruc- ción celular de los neutrófilos. ( 1 ) Opsoninas como el C3b recubren la superficie de los microbios, lo que permite su reconocimiento por el receptor C3b del neutrófilo. ( 2 ) El agrupamiento de re- ceptores desencadena la señalización intracelular y el ensam- blaje de la actina dentro del neutrófilo. Se forman seudópodos alrededor del microbio para encerrarlo dentro de un fagosoma. ( 3 ) Los gránulos lisosómicos se fusionan con el fagosoma para formar un fagolisosoma, dentro del cual se liberan enzimas lisosómicas y radicales de oxígeno para ( 4 ) eliminar y degradar el microbio. Fe 2+ , ion ferroso; PLA 2 , fosfolipasa A 2 ; HOCl, ácido hipo- cloroso; MPO, mieloperoxidasa; NADPH, fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina; PMN, neutrófilo polimorfonuclear. AMPLE inmunoglobulinas o C3b. Las células fagocitarias disponen de receptores opsónicos específicos, como aquellos para los Fc γ (FcR) y los componentes del complemento. Muchos agen- tes patógenos han desarrollado mecanismos para evadir la fagocitosis leucocitaria. Las cápsulas de polisacáridos, la proteína A, la proteína M o los peptidoglucanos que rodean a las bacterias pueden evitar el depósito de complemento, o el reconocimiento antigénico y la unión del receptor. 2. Señalización: la aglutinación de las opsoninas en la superfi- cie de las bacterias determina que los receptores Fc γ de membrana de los fagocitos formen racimos. Este proceso desencadena la señalización intracelular a través de las tirosina cinasas que están asociadas con el receptor Fc γ . 3. Internalización: el ensamblaje de la actina tiene lugar pre- cisamente debajo del objetivo fagocitado. Los filamentos de actina polimerizados proyectan la membrana plasmática hacia delante. La membrana plasmática se remodela para aumentar el área de superficie y para formar seudópodos que rodean el material extraño. La copa fagocitaria resultan- te envuelve al agente extraño. En ese momento, la mem- brana se «cierra» alrededor de la partícula opsonizada para incluirla en una vacuola denominada fagosoma (fig. 2-24). 4. Digestión: el fagosoma con el material extraño se fusiona con los lisosomas citoplasmáticos para formar un fagoli- sosoma , dentro del cual se liberan las enzimas lisosómicas. El pH ácido del interior del fagolisosoma activa estas enzimas hidrolíticas, que degradan el material fagocitado. Algunos microorganismos cuentan con mecanismos evolutivos pa- ra evadir la destrucción de los neutrófilos y que consisten en evitar la desgranulación lisosómica o inhibir las enzimas neutrófilas. enzimas de las células inflamatorias Aunque los PMN son vitales para degradar microbios y restos celulares, también producen daño celular (fig. 2-25). Por un lado, el desbridamiento de los tejidos lesionados mediante su degrada- Figura 2-23. Moléculas de unión de células endoteliales participan en el reclutamiento de leucocitos.A. Moléculas de unión contribuyen a la adhesión entre células y al mantenimiento de la función de barrera endotelial. B. Estas mismas células regulan la transmi- gración paracelular de leucocitos. CE, célula endotelial; JAM, mo- léculas de adhesión de unión; PECAM, molécula de adhesión celular endotelial plaquetaria; PMN, neutrófilo polimorfonuclear. • Desgranulación y activación de la NADPH oxidasa • Destrucción y digestión bacteriana Gránulo primario Gránulo secundario OH• Fe 2+ H 2 O 2 MPO