Rubin. Principios de patología

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CapÍtULO 2: InflamacIón y reparacIón

de serotonina (5-hidroxitriptamina), la cual, como la histamina, aumenta directamente la permeabilidad vascular. Además, el me- tabolito TXA 2 del ácido araquidónico producido por las plaquetas cumple un papel decisivo en la segunda ola de la agregación plaquetaria e influye en la constricción del músculo liso. Una vez que se activan las plaquetas, al igual que las células fagocitarias, secretan proteínas catiónicas que neutralizan las cargas negativas del endotelio y promueven el aumento de la permeabilidad. Una característica fundamental de la inflamación es la acumula- ción de leucocitos, en particular PMN, en los tejidos afectados. El reclutamiento rápido requiere una respuesta orquestada por factores quimioatrayentes que inducen la migración dirigida de las células. Una variación de estímulo inflamatorio, que incluye citocinas proinflamatorias, endotoxinas bacterianas y proteínas virales, estimula las células endoteliales, lo cual resulta en la pér- dida de la función de barrera y el reclutamiento de leucocitos. Los leucocitos se adhieren al endotelio vascular y se activan durante el proceso. Luego se aplanan y migran desde la vasculatura, a través de la capa de células endoteliales, hacia los tejidos circundantes. La quimiotaxis es un proceso dinámico y dependiente de energía que dirige la migración celular en el cual los leucocitos migran desde el endotelio hacia el tejido objetivo bajo el gradiente de una sustancia quimiotáctica en respuesta a un segundo gradiente qui- miotáctico más distal. En el tejido extravascular, los PMN ingieren el material extraño, los microbios y el tejido muerto (fig. 2-21). atracción, rodamiento y adhesión firme El reclutamiento leucocitario comienza en las vénulas poscapi- lares y es un proceso secuencial de varios pasos, que implica la interacción de moléculas de adhesión tanto en el endotelio como en el neutrófilo ( v. fig. 2-22): reCLUtaMientO LeUCOCitariO

Monocitos

GM-CSF M-CSF CSF-1

Macrófagos

IL-4 IL-13 IL-10 TGF- β

IFN- γ LPS TNF- α

M1 clásico

M2 alternativo

Promueve la respuesta Th1 Presentación de antígeno Promueve la cicatrización de heridas Produce ROS, IL-12, IL-23, TNF- α , IL-1, IL-6, quimiocinas

Promueve la respuesta Th2 Macrófagos asociados a tumor Produce IL-4, IL-10, TGF- β , PDGF, VEGF, EGF, arginasa

Citotoxicidad Lesión hística

Immunosupresión Reparación hística

Figura 2-18. Funciones efectoras de los macrófagos. IL, interleucina; TNF, factor de necrosis tumoral. ■■ De importancia inicial es la expresión alterada de una clase de moléculas de adhesión denominadas selectinas . La familia de la selectina incluye la selectina P, la selectina E y la selectina L. Tales moléculas comparten una estructura molecular similar, que incluye una cadena de glucoproteínas transmembrana con un dominio extracelular unido a la lectina. Las selectinas AMPLE Macrófagos Inflamatoria • Quimiocinas • Citocinas IL-1, IL-6, TNF- α • Óxido nítrico • Metabolitos del ácido araquidónico Antiinflamatoria • Fagocitosis • Moléculas antiinflamatorias IL-1Ra, IL-10, TNF- β Efector • Metaloproteinasas • Estallido oxidativo • Ligandos de membrana coestimulantes (CD80) • Presentación de antígeno • Citocinas coestimulantes (IL-1) • Fagocitosis Accesorios Figura 2-17. Estado de activación de macrófagos. CSF-1, factor estimulante de colonias 1; EGF, factor de crecimiento del endo- telio vascular; GM-CSF, factor estimulante de colonias de granulocitos- macrófagos; IFN, interferón; IL, interleucina; LPS, lipopolisacáridos; M-CSF, factor estimulante de colonias de macrófagos; PDGF, factor de crecimiento derivado de las plaquetas; ROS, especies reactivas de oxígeno; TGF, factor de crecimiento transformante; TNF, factor de ne- crosis tumoral; VEGF, factor de crecimiento del endotelio vascular.

2: Inflamación y reparación