Rubin. Principios de patología

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rUBIn. prIncIpIOS De paTOlOGÍa.

Antimicrobianos innatos

Linfocitos T

• Fagocitosis • Moléculas antimicrobianas - Proteasas de serina

• Activación - Inducción de la vía CD - Comportamiento de PMN como CPA

- NADPH oxidasa • NET o trampas extracelulares de los neutrófilos - Unión de bacterias

Neutrófilo

• Supresión - ROS y NO PMN - PMN CAM-1

gramnegativas a grampositivas

Macrófagos

Células dendríticas

eosinófilos Los eosinófilos (fig. 2-19 B) circulan en la sangre y se reclutan para los tejidos de manera similar a lo que sucede con los PMN. Suelen verse en las reacciones mediadas por la IgE, como la aler- gia y el asma. Los eosinófilos contienen leucotrienos y FAP, así como fosfatasa ácida y peroxidasa. Expresan receptores para la IgAy presentan gránulos grandes que contienen la proteína bási- ca principal eosinófila, ambas con un papel activo en la defensa contra los parásitos. plaquetas Las plaquetas (fig. 2-19 C) desempeñan un papel esencial en la homeostasis normal así como en la iniciación y regulación de la formación del coágulo ( v. cap. 18). Producen mediadores inflama- torios, entre los cuales se incluyen potentes sustancias vasoactivas y factores del crecimiento que modulan la proliferación de las células mesenquimatosas. Son pequeñas (con un tamaño medio de 2 mm de diámetro), carecen de núcleo y contienen tres clases diferentes de componentes: (1) gránulos densos , ricos en seroto- nina, histamina, calcio y difosfato de adenosina; (2) gránulos α , que contienen fibrinógeno, proteínas de la coagulación, factor de crecimiento derivado de las plaquetas además de otros péptidos y proteínas, y (3) lisosomas , los cuales secuestran hidrolasas ácidas. Las plaquetas se adhieren, agregan y desgranulan cuando hacen contacto con el colágeno fibrilar (p. ej., después de una lesión vascular que expone proteínas de la matriz intersticial) o la trombina (después de que se active el sistema de la coagula- ción) (fig. 2-20). La desgranulación se acompaña de la liberación • Atracción - PMN liberan quimiocinas • PMN entregan antígeno a CD • Maduración - Alarminas - Proteínas del grupo de alta movilidad - Catelicidinas - Unión directa de PMN a CD AMPLE (sistema nervioso central), las células de Langerhans (piel), las cé- lulas mesangiales (riñón) y los macrófagos hísticos en todo el cuerpo. Mastocitos y basófilos Los basófilos (fig. 2-19 A), los leucocitos menos habituales en la sangre, pueden migrar hacia el tejido para participar en respuestas inflamatorias. Los mastocitos, todos ellos similares, tienen una larga vida y habitan en todos los tejidos de soporte. Desempe- ñan un papel importante en la regulación de la permeabilidad vascular y el tono del músculo liso bronquial, en particular en las reacciones de hipersensibilidad alérgicas ( v. cap. 3). Los mastoci- tos se encuentran en los tejidos conjuntivos y especialmente en las superficies mucosas del pulmón y gastrointestinal, la dermis y la microvasculatura. Los mastocitos granulados y los basófilos contienen recepto- res para la IgE. Cuando los mastocitos o los basófilos sensibiliza- dos con la IgE reciben el estímulo de un antígeno, de agonistas físicos (como el frío o un traumatismo) o de proteínas catiónicas, secretan los mediadores inflamatorios que residen en sus densos gránulos citoplasmáticos en los tejidos extracelulares. Estos grá- nulos contienen (1) mucopolisacáridos ácidos (como la heparina), (2) proteasas de serina, (3) mediadores quimiotácticos para los neutrófilos y los eosinófilos, y, de forma notable, (4) histamina, un mediador principal de la incrementada permeabilidad vascular inicial. La estimulación de los mastocitos y los basófilos también puede llevar a la liberación de productos del metabolismo del ácido araquidónico (LTC 4 , LTD 4 y LTE 4 ) y de citocinas, como el TNF- α y la IL-4. Figura 2-16. Funciones efectoras de los neutrófilos. CAM, complejo de ataque a la membrana; CD, célula dendrítica; CPA, células presentadoras de antígenos; IFN, interferón; IL, interleucina; MIP, proteína inflamatoria de macrófagos; MMR, receptores de manosa de macrófagos; NADPH, fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina; NO, óxido nítrico; PMN, neutrófilo polimorfonuclear; ROS, especies reactivas de oxígeno; TNF, factor de necrosis tumoral. • Activación - Quimiocinas PMN - Mieloperoxidasa PMN y CAM Interacción MMR - ROS PMN • Atracción - PMN liberan MIP-1 α , MIP-1 β , TNF- α , IL-8, IFN- γ , IL-17 • Diferenciación