Rubin. Principios de patología

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rUBIn. prIncIpIOS De paTOlOGÍa.

LESIÓN HÍSTICA • Traumatismo • Isquemia • Neoplasia • Agente infeccioso

(bacteria, virus, hongo, parásito) • Partícula extraña (p. ej., asbestos)

FACTORES QUIMIOTÁCTICOS • C5a • Productos de la lipooxigenasa: LTB 4 • Péptidos formilados • Quimiocinas

MEDIADORES VASOACTIVOS • Histamina • Serotonina • Bradicinina • Anafilotoxinas • Leucotrienos/prostaglandinas • Factor de activación plaquetario • Óxido nítrico

PRODUCCIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS

Reclutamiento y estimulación de células inflamatorias

• Vasodilatación • Permeabilidad vascular aumentada

INFLAMACIÓN AGUDA • PMN

INFLAMACIÓN CRÓNICA • Macrófagos • Linfocitos • Células plasmáticas

• Plaquetas • Mastocitos

EDEMA

Figura 2-8. Mediadores de la respuesta inflamatoria. La lesión hística estimula la producción de mediadores inflamatorios plasmáticos que se liberan en la circulación. Las células de los tejidos y las inflamatorias originan factores adicionales. Dichos factores vasoactivos y qui- miotácticos promueven el edema y el reclutamiento de células inflamatorias hacia el lugar dañado. LTB 4 , leucotrieno B 4 ; PMN, neutrófilo polimorfonuclear.

proteínas, entre las que se incluyen enzimas plasmáticas, pro- teínas reguladoras y proteínas que lisan células. Se producen principalmente en el hígado, y se activan de manera secuencial. Las actividades fisiológicas del sistema del complemento in- cluyen: (1) la defensa contra las infecciones por bacterias piógenas mediante opsonización, quimiotaxis, activación de leucocitos y lisis de bacterias y células; (2) interconexión de la inmunidad innata y adaptativa para la defensa contra los agentes micro- bianos al aumentar las respuestas de los anticuerpos y mejorar la memoria inmunitaria, y (3) la eliminación de los productos inmunitarios y los productos de la lesión inflamatoria mediante la depuración de los complejos inmunitarios de los tejidos y la eliminación de las células apoptóticas. Ciertos componentes del complemento, las anafilotoxinas , son mediadores vasoactivos. Otros fijan opsoninas sobre la superficie celular, y otros provocan la lisis celular al generar el complejo lítico C5b-9 ( complejo de ataque a la membrana [CAM]). Las proteínas que intervienen en la activación del sistema del complemento son a su vez activadas mediante tres vías convergentes: clásica, lectina de unión a la manosa (LUM) y alternativa. vía clásica del complemento Los activadores de la vía clásica incluyen los complejos antígeno- anticuerpo (Ag-Ac), productos de las bacterias y los virus, proteasas, cristales de urato, células apoptóticas y polianiones AMPLE los lipopolisacáridos bacterianos y materiales extraños. Esto desencadena la activación de proteasas plasmáticas adicionales (fig. 2-9), lo que conduce a los siguientes procesos: ■■ Conversión del plasminógeno en plasmina: la plasmina origi- nada por el factor de Hageman activado produce la disolución del coágulo (fibrinólisis). Los productos de la degradación de la fibrina (productos de la escisión de la fibrina) aumentan la permeabilidad vascular en la piel y los pulmones. La plasmina también escinde componentes del sistema del complemento, lo que genera productos con actividad biológica, entre los que se incluyen las anafilotoxinas C3a y C5a. ■■ Conversión de la precalicreína en calicreína: la calicreína plasmática, también generada por el factor de Hageman activado, escinde el cininógeno de alto peso molecular, y de este modo produce diversos péptidos vasoactivos de bajo peso molecular, que en conjunto se denominan cininas . ■■ Activación de la vía alternativa del complemento . ■■ Activación del sistema de la coagulación ( v. cap. 18). papel del complemento en la respuesta inmunitaria El sistema del complemento es un grupo de proteínas que se hallan en el plasma y sobre las superficies celulares. Su función principal es la defensa contra los microbios. Contiene más de 30