Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

COVID-19. Virología, inmunología, clínica y aproximación diagnóstica y terapéutica

Esta heterogeneidad funcional podría explicar la disminución o el aumento en la síntesis de proteínas hemostáticas que pueden dar lugar a un estado trombótico que se ma nifies ta a nivel arterial, venoso o microvascular. La lesión endotelial es un determinante de la disfunción microvascular por desplazamiento del equilibrio vascular y posterior isquemia de órganos, infl amación con edema tisular asociado y estado protrombótico. Los mecanismos de daño incluyen lesión endotelial directa por el virus a través de su receptor, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2, an- giotensin converting enzyme 2 ), la cual se expresa en tejidos vasculares, epite- lio alveolar y pericitos cardiacos y que produce infl amación endotelial, daño alveolar, miocarditis, placas coronarias desestabilizadas, respuesta infl ama- toria sistémica e hipoxia. En estudios histopatológicos, el daño alveolar difuso (DAD) es característi- co del SDRA y se ident ific a por la formación demembrana hialina en los alveo- los durante la etapa aguda, y por ensanchamiento intersticial debido a edema y proliferación de fi broblastos; por otra parte, el DAD se desencadena ante todo por lesión endotelial, aumento en la liberación de citocinas y quimiocinas, re- clutamiento de leucocitos y por activación de la coagulación y la trombosis. En modelos de infección por coronavirus se ha demostrado sobreacti- vación endotelial debido a un aumento de citocinas pro infl amatorias y qui- miocinas, incluidas IL-1β, IL-6, TNF-α, G-CSF, proteína quimioatrayente 1 (MCP-1) y proteína 10 inducida por IFN-γ (IP-10); expresión de moléculas de adhesión (selectinas E y P) y de factor tisular de super ficie endotelial (ETF, endothelial tissue factor ). La concentración de algunas de estas moléculas se elevó de modo sig nific ativo en pacientes con COVID-19, y se han asociado con la generación de micropartículas portadoras de factor tisular que desen- cadena un estado protrombótico relacionado con daño microvascular gene- ralizado y trombosis que pueden afectar a vasos de mayor calibre. La infl amación exacerbada genera estrés oxidativo en las células del pa- rénquima pulmonar y del endotelio, lo cual reduce el consumo de oxígeno, genera infl amación endotelial, eventos trombóticos y CID. El reclutamiento de leucocitos, por quimiotaxis del endotelio o por ana fi lotoxinas, causa dis- función endotelial generalizada y apoptosis. Los productos de la vía terminal (C5a y C5b-9) que se generan tras la activación de las vías del complemento en células infectadas y dañadas por SARS-CoV-2 son mediadores clave de disfunción endotelial, además de pro- motores de infl amación mediante el reclutamiento y la activación de neutró- fi los y macrófagos. Por un lado, C5a interactúa con C5aR en células endo- teliales y causa alteraciones como la regulación positiva del factor tisular y la inhibición de trombomodulina, que activa la coagulación y exocitosis de P-selectina y de multímeros del factor vonWillebrand, lo cual favorece la ad- SAMPLE

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