Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

Fisiopatología

La evidencia sugiere que la sobreactivación del sistema del complemen- to podría estar relacionada con el desarrollo de complicaciones clínicas en pacientes que evolucionan al estadio grave de COVID-19. En los primeros estudios post mortem se observó desarrollo de trombosis microangiopática que podría estar causada por el sistema del complemento; esta evidencia, junto con los estudios realizados en modelos murinos, llevó a plantear la po- sibilidad de tomar al complemento como un blanco terapéutico alternativo a partir del bloqueo de MASP-2, C3, C5 y C5a. Sin embargo, es necesario desarrollar protocolos clínicos en los cuales se evalúe la efic acia de estos tra- tamientos. Sistema de complemento y coagulopatías En pacientes con enfermedad COVID-19 grave se ha observado activación fulminante de la cascada de coagulación, lo cual genera trombosis micro- vascular generalizada, además de consumo de factores de coagulación. Esto se r eflej a en hallazgos de laboratorio como trombocitopenia, elevación de dímero D, prolongación del tiempo de protrombina y disminución de los niveles de fi brinógeno. La trombosis no solo se observó en pulmones, tam- bién en corazón, hígado y riñones. Asimismo, la evidencia demuestra que la microangiopatía trombótica (MAT) difusa asociada con la infección por SARS-CoV-2 puede progresar a vasculitis proliferativa con trombosis en ar- teriolas, arterias y venas de mediano y gran calibre, la cual puede evolucionar a coagulación intravascular diseminada (CID). Diversos factores contribu- yen a la activación de la coagulación, entre ellos daño endotelial, citocinas pro infl amatorias, productos liberados por leucocitos y la sobreactivación del sistema del complemento. Todos estos cambios patológicos contribuyen al deterioro respiratorio y al daño multiorgánico que repercute en la morbi- mortalidad de COVID-19. Mecanismos de daño endotelial en COVID-19 La lesión endotelial es un sello distintivo de COVID-19 evidenciado en es- tudios post mortem . El endotelio vascular es un órgano que regula de forma autocrina, paracrina y endocrina diversas funciones homeostáticas, entre ellas: el tono y la permeabilidad vascular; el balance entre factores protrom- bóticos y antitrombóticos, además de que previene la agregación plaquetaria, así como la adhesión y migración de las células sanguíneas. Cuando el organismo está sometido a un estímulo infl amatorio sistémico, el sistema vascular puede responder al expresar moléculas procoagulantes y anticoagulantes de manera diferencial entre los distintos lechos vasculares. SAMPLE

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