Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

COVID-19. Virología, inmunología, clínica y aproximación diagnóstica y terapéutica

embargo, aún resta diseñar protocolos clínicos estructurados para evaluar su efic acia y seguridad. Alteraciones del sistema del complemento en COVID-19 En una serie de cinco necropsias de pacientes que fallecieron por COVID-19 grave se hallaron depósitos de MBL, de serínproteasa asociada con MLB-2 (MASP, mannose associated serine proteases ), de C4d y del complejo C5b-9 en tejido pulmonar, lo cual sugiere activación localizada del sistema del com- plemento por la vía de las lectinas y probable participación en el desarrollo de las complicaciones observadas en pacientes con COVID-19. Además, en los estudios histopatológicos post mortem de las lesiones purpúricas de tres pacientes se observaron depósitos de C4d y del complejo C5b-9 en los va- sos sanguíneos y trombosis arterial en dermis, lo cual indica una relación entre las alteraciones del sistema del complemento y la microtrombosis de COVID-19. Por otro lado, se realizó una comparación entre la concentración de C5a y de C5b-9 soluble (sC5b-9) en voluntarios sanos y en pacientes con COVID-19 moderado y grave; los valores fueron mayores en aquellos pa- cientes con COVID-19 grave, lo cual sugiere que el aumento de C5a y sC5b-9 podría contribuir a la quimiotaxis de leucocitos en pulmón y a promover la destrucción tisular y el deterioro clínico. Los hallazgos anteriores sugieren que la sobreactivación del sistema del complemento podría favorecer el daño endotelial y pulmonar en pacientes con COVID-19.

Por último, en un informe se indicó que la proteína N del SARS-CoV-2 interactúa in vitro con los dominios CCP1 y CCP2 de MASP-2, lo cual pro- mueve su activación y más adelante la escisión de los componentes iniciales de la cascada del complemento por vía de las lectinas; además, se postuló que tras la replicación viral se libera la proteína N soluble y podría interaccionar con la proteína MASP-2, lo cual conduce a sobreactivación del complemento y sobreproducción de C3a y de C5a y, a su vez, a daño tisular exacerbado. Asimismo, en un modelo de infección en ratones, en el cual se administró tratamiento con un anticuerpo anti-MASP-2 y C1INH (inhibidor de C1), se observó menor daño tisular y disminución de la tasa de mortalidad. En ese mismo informe se hicieron estudios post mortem de pacientes fallecidos por COVID-19, en los cuales se observaron depósitos de MBL, MASP-2, C4a, C4, C3a, C3b y C5b-9 en tejido pulmonar. Por otra parte, en el mismo in- forme se comparó la concentración sérica de C5a en pacientes con síntomas graves, moderados y en voluntarios sanos, y se observó mayor concentración en pacientes con síntomas graves, por lo cual los autores sugieren el uso de bloqueador de C5a como una posible alternativa terapéutica. SAMPLE

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