Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

Fisiopatología

A

C5a

C5b

C5

C3

C6

C8

C7

C9

Citocinas

SARS-CoV

C6 + + + C7 C8

C9

Carga viral

B

C5a

C5b

C5

C3

C6

C8

C7

C9

Citocinas

Mers-Cov

C6 + + + C7 C8

C9

Replicación viral

la reducción de la apoptosis y por la regeneración de linfocitos T en el bazo ( figura 5-2B ). La ausencia genética de C3 y el bloqueo de efectores del complemento, como C5a/C5aR, han demostrado ser un blanco terapéutico potencial al ser capaces de contener el daño colateral de la propagación viral, sobre todo a través de la inhibición de monocitos en modelos murinos. Por lo tanto, el bloqueo de C3 podría ser otro blanco terapéutico con el cual, al inhibir la cascada del complemento y contener la respuesta infl amatoria sistémica, se podría reducir el daño tisular en pacientes con COVID-19. En SARS-CoV la activación de C3 se ha relacionado con una respuesta pro infl amatoria sistémica; a partir de ésta se desarrolló una nueva genera- ción de inhibidores peptídicos cíclicos de C3 de pequeño tamaño espe cíficos para humanos, altamente selectivos y potentes, denominados compstatinas Cp40/AMY-101. En aplicaciones clínicas han demostrado seguridad y tole- rancia en pacientes con COVID-19, por lo cual AMY-101 podría emplearse como esquema terapéutico complementario para contrarrestar las complica- ciones generadas durante la infección por SARS-CoV-2. En tratamientos experimentales de pacientes con COVID-19 se ha blo- queado a C5a y a C5aR con anticuerpos monoclonales y se ha logrado mejo- ra sig nific ativa de parámetros vitales y de evolución clínica del paciente. Sin Figura 5-2 Estudio del sistema de complemento en modelos murinos de in- fección por coronavirus. A. En ratones knock-out de C3 se observó que al no activarse la vía común del complemento, disminuyó la gravedad de los síntomas causados por la infección por SARS-CoV MA15 con concentraciones menores de citocinas proinflamatorias y sin menoscabo de la carga viral. B. En otro modelo murino de infección por MERS-CoV se encontró mayor concentración de C5a y C5b-9 en suero y tejido pulmonar. Al bloquear C5a con un anticuerpo murino, disminuyó el daño pulmonar, la producción de citocinas proinflamatorias y la replicación viral. SAMPLE

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