Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

COVID-19. Virología, inmunología, clínica y aproximación diagnóstica y terapéutica

síndrome de dific ultad respiratoria aguda (SDRA) e ins uficien cia respira- toria. El SDRA es la expresión clínica más devastadora de la neumonía por COVID-19 y se desencadena, entre otros factores, por la activación del sis- tema inmunológico. El sistema de complemento forma parte de las primeras líneas de defen- sa contra diferentes patógenos, como los virus, y la evidencia más reciente ha demostrado que la sobreactivación de los mecanismos inmunes innatos, como el sistema del complemento, la producción de citocinas, o las vías pro- coagulantes y trombogénicas, promueve un estado hiper infl amatorio que impulsa la patogénesis de la infección por coronavirus y que puede evolucio- nar hacia daño multiorgánico. El sistema del complemento participa en las enfermedades inducidas por SARS-CoV y porMERS-CoV; su activación regula una respuesta infl amatoria sistémica a través de las ana fi latoxinas C4a, C3a y C5a, que poseen funciones importantes, como el reclutamiento de leucocitos. En particular, C3a y C5a se caracterizan por promover desgranulación de mastocitos, iniciar la tormenta de citocinas , promover la permeabilidad vascular y contribuir a la lesión aguda del pulmón. Si bien la tormenta de citocinas se ha documentado in extenso , la activación de C3 también se ha señalado como otromecanismo efector inicial que exacerba la lesión en el pulmón en modelos experimentales de infección por SARS-CoV.

En un estudio con ratones C57BL/6J y ratones deficien tes de C3 se analizó la activación del complemento tras la infección por SARS-CoV MA15. Los ratones deficien tes de C3 mostraron menor cantidad de neutró fi los y de mo- nocitos, así como menor concentración de citocinas (IL-1, TNF-α, IL-5, IL-6 y factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF, granulocyte-colony stimulating factor ]) y quimiocinas (CXCL1, CCL5) tanto en pulmones como en suero. Con la ausencia de la activación del complemento hubo mejoría en la función respiratoria a pesar de la carga viral equivalente en el pulmón; por otro lado, se demostró menor pérdida de peso y lesión pulmonar, dis- minución en el infi ltrado infl amatorio y en la liberación de citocinas, lo cual reduce la gravedad de la infección por SARS-CoV MA15 ( figura 5-2A ). En otro modelo murino de infección por MERS-CoV con ratones trans- génicos hDPP4 (dipeptidil peptidasa-4 humana, receptor de este coronavi- rus) se encontró mayor concentración de C5a y de C5b-9 en suero y tejido pulmonar; en ellos se bloqueó C5a y C5aR con anticuerpos espe cíficos mu- rinos y se observó disminución del daño pulmonar, de la concentración de citocinas pro infl amatorias y de la replicación viral. Lo anterior indica que la respuesta inmune desregulada en el hospedero contribuye a la activación excesiva del complemento. Por otro lado, el bloqueo del eje C5a-C5aR re- dujo el daño tisular en la infección por MERS-CoV, lo cual se expresó por SAMPLE

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