Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

COVID-19. Virología, inmunología, clínica y aproximación diagnóstica y terapéutica

Sistema del complemento El sistema del complemento es un mecanismo efector de la respuesta inmu- nológica que se conforma por una red de proteínas altamente reguladas que se activan de forma sistemática y que cumplen con tres funciones esenciales en el huésped: protección, infl amación y homeostasis. El sistema se activa por las vías clásica, alternativa y de las lectinas, las cuales, a su vez, dependen de diferentes factores: • Vía clásica: depende del reconocimiento de anticuerpos. • Vía alternativa: se activa por escisión espontánea de C3. • Vía de las lectinas: se activa tras el reconocimiento de glúcidos en la membrana plasmática. La activación se produce después del reconocimiento de señales de daño provenientes de microorganismos o de estrés celular, los cuales generan un cambio conformacional en los complejos moleculares involucrados en el re- conocimiento: para la vía clásica , C1 se activa al reconocer anticuerpos IgM o IgG adosados en la super ficie de células; en la vía de las lectinas , la lecti- na de unión a manosa (MBL, mannose-binding lectin ) se activa al reconocer azúcares (como la manosa) sobre la super ficie celular; en la vía alternativa , se produce una escisión espontánea y constante de C3 (activación tick-over ), la cual se puede hidrolizar o unir a una membrana celular para desencadenar los pasos subsecuentes. Sin importar la vía de activación, se activarán otras proteínas involucradas en la cascada y que se encuentran como zimógenos y que al ser escindidos generan dos fragmentos: uno de peso molecular alto (fragmento “b”) y otro de peso molecular bajo (fragmento “a”).

Posteriormente, dos enzimas con función proteolítica se generan a partir de la unión de las proteínas activadas: C3 convertasa (conformada por C4b2b para la vía clásica y la de las lectinas, y por C3bBb para la vía alternativa), la cual tiene la función de escindir a la molécula C3 y producir C3a, que es una ana fi lotoxina con funciones quimiotácticas y de amp lific ación de la res- puesta infl amatoria, y por otra parte, C3b que funge como opsonina o como sustrato para formar la siguiente enzima proteolítica; la segunda enzima que se genera es la C5 convertasa (conformada por C4b2a3b para la vía clásica y la de las lectinas, y por C3bBb3b para la vía alternativa). De esta forma se genera una vía lítica común a partir de la escisión de la molécula C5 en C5a, una ana fi lotoxina, y C5b la cual se une a las moléculas C6, C7 y C8 para pro- mover la homodimerización de C9 y generar el complejo C5b6789 (C5b-9) o complejo de ataque a membrana (MAC, membrane attack complex ), el cual produce un poro en la membrana o pared celular y conduce a choque os- mótico y muerte celular. C5a y su receptor (C5aR) han tomado relevancia en COVID-19 por su papel en la activación de la respuesta infl amatoria y el reclutamiento de monocitos y neutró fi los. SAMPLE

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