Oncología de bolsillo

INMUNOLOGÍA  36 INMUNOBIOLOGÍA DEL CÁNCER MATTHEW J. PIANKO  •  ALEXANDER M. LESOKHIN Bases de la inmunología del cáncer • El sistema inmunitario desempeña un papel importante en la vigilancia del CA; los ttos. que modulan y amplifican la actividad de este sistema se denominan inmunoterapias. • Inmunidad innata: 1 .ª línea de defensa, que incluye a M φ , DEN, y células NK y sistema del complemento; expresan receptores de reconocimiento de patrones (p. ej., receptores toll-like ) que reconocen patrones moleculares conservados en los microbios; esto permite la síntesis de citocinas, el reclutamiento y la activación de células inmunitarias adicionales, con la eliminación de los patógenos; se generan entonces fragmentos de microbios y células, que son captados por las células presentadoras de Ag (M φ , linfocitos B y DEN) y activan el sistema inmunitario adaptativo. • Inmunidad adaptativa: genera «memoria» inmunitaria de por vida → consiste en el desarrollo de linfocitos T y B que permiten la inmunidad celular y humoral, respectivamente; su activación ocurre vía TCR y BCR, que son muy diversos y específicos. LinfocitosT • Linfocitos derivados del timo, que reconocen Ag unidos al MHC. Célula Activada por Efecto Citocinas sintetizadas CD4 + (p. ej., linfocitos T cooperadores) MHC de clase II (HLA-DR) en PCA (DEN, M φ ) Pueden regular Th 1 , Th2,Th 1 7,Treg Th 1 -IFN- γ , IL-2 Th2-IL-4, IL-5, IL- 1 0 Th 1 7: IL- 1 7, IL-23 CD8 + (CTL) MHC de clase I (HLA-A, B, C) en células de todo tipo Una vez activadas pueden eliminar células directamente IFN- γ , IL-2, granzima, perforina • Células CD4 + : regulan la respuesta inmune; activan respuestas mediadas por Th 1 ,Th2, Th 1 7 o Treg, que dependen de las citocinas que hay en el medio cuando identifican un Ag en el MHC II; también pueden activar a M φ y células NK, que median las funciones efectoras de los subtipos de linfocitos T → IL-2 regula su proliferación y papel activador en la inmunología tumoral; tanto los modelos preclínicos como los pacs. con ↓ de la función CD4 (p. ej., pacs. conVIH) muestran tasas ↑ de neoplasias. • Respuesta deTh 1 (respuesta inmune celular): activa a CTC y M φ . Citocinas: activadas por IFN- γ , inhibidas por IL- 1 0 e IL-4. Las CTC tienen un papel importante en detectar células infectadas por virus y reconocer células tumorales (los tumores suelen expresar MHC I, pero también pueden generar regulación negativa sobre la expresión de MHC I y evadir a las CTC). • Respuesta deTh2 (respuesta inmune humoral): determina la activación de linfocitos B, el cambio de clase de Ac y su producción, y la activación de eosinófilos. Citocinas: activadas por IL-4 e IL- 1 0. Inhibidas por IFN- γ . • LinfocitosTh 1 7: activados por IL- 1 ,TGF- β e IL-6, sintetizan IL- 1 7; se identifican en distintas neoplasias y se relacionan con efectos protumorales y antitumorales ( Am J Pathol 20 1 3; 1 82: 1 ) . • Treg: mantienen la autotolerancia al suprimir la multiplicación de células dirigidas contra Ag propios; también inhiben las células con reactividad tumoral ( JCO 2006;24:5373) . Se activan en el mismo ambiente que las células efectoras y se desarrollan subgrupos específicos para suprimir brazos precisos de inmunidad según las señales ambientales ( Science 2009;326:986). Las Treg de tipo 1 son activadas por IL- 1 0, para luego sintetizar más IL- 1 0 y TGF- β ( CCR ,2008; 1 4:3706) . Células NK (natural killer) • Forman parte de la respuesta inmune innata. Las células NK expresan KIR inhibidores y activadores, que median la función NK y desempeñan un papel importante en la prevención de la recaída tras el trasplante alogénico en la LMA ( NEJM 20 1 2;367:805) ; las células NK expresan receptores Fc y participan en la mediación de la CCDA. • Citocinas: inducen la síntesis de IFN- γ ; son activadas por IL-2. Linfocitos B • Forman parte del sistema inmunitario adaptativo; sintetizan Ac y sirven como PCA. • Papel de los Ac: ( 1 ) activación de la citotoxicidad por C’ gracias a la actividad de su segmento Fc, (2) CCDA, (3) interactúan con receptores de superficie que regulan el crecimiento celular. Células dendríticas (DEN) • Son estimuladas por microbios tras su interacción con receptores de reconocimiento de patrones, citocinas, señales de los linfocitos T o todos ellos → se diferencian entonces y migran hacia distintos tejidos para convertirse en PCA activas. AMPLE