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CAPÍTULO 14 • ¿Cuál es el nuevo paradigma del oxígeno?

y que ayuda a regenerar la vitamina E). El selenio (un cofactor de la glutatión peroxidasa) y la tiamina (proporciona NADPH para mantener el glutatión en estado reducido o activo) también pro porcionan apoyo antioxidante. Se aconseja el control y la reposi ción de los antioxidantes en las condiciones asociadas a la lesión oxidativa (tabla 9.1); en especial en los pacientes en estado crítico o desnutridos. Glutatión El seguimiento del estado del glutatión es difícil, porque sólo una pequeña fracción del mismo está presente fuera de las células. Sin embargo, este tripéptido tiene tasa de recambio rápida, y se espera su deficiencia en pacientes enfermos de gravedad o desnutridos (figura 13.3). El glutatión exógeno no es apropiado para la terapia de sustitución, porque no entra con facilidad en las células. Sin embargo, la N -acetilcisteína (NAC) es un precursor del glutatión que ingresa sin problema a las células y demuestra eficacia para el apoyo al glutatión en las sobredosis de paracetamol. Aunque no se conoce la dosis efectiva de antioxidante, de 600 a 1200 mg de NAC, dos veces al día, son una cantidad segura. (La NAC se describe en la página 174.) Lesión pulmonar hiperóxica La atención a la protección antioxidante tiene especial impor tancia para prevenir la lesión pulmonar hiperóxica en pacientes dependientes del ventilador, porque la ventilación mecánica au menta el riesgo de lesión pulmonar hiperóxica, y la depleción an tioxidante es común en esos individuos (páginas 187-190). Dado que el glutatión es un antioxidante importante en los pulmones, el uso empírico de la reposición de glutatión con NAC parece acer tado en personas que requieren ventiladores, con independencia de sus necesidades de oxígeno. Comentario Aunque la terapia antioxidante se ve obstaculizada por regíme nes de tratamiento inciertos y biodisponibilidad limitada (páginas 173-176), es necesario mantener la protección antioxidante, para combatir las lesiones tisulares oxidativas. Se necesita mucho más trabajo experimental para desarrollar regímenes de tratamiento más eficaces. La administración de fármacos liposomales ha me jorado la biodisponibilidad y la eficacia de los antioxidantes en es tudios con animales, pero las formulaciones liposomales no están disponibles de forma rutinaria para su uso clínico. Las terapias di rigidas como ésta parecen ser el futuro, y deberían guiarse por las medidas de la lesión oxidativa más que por los resultados clínicos. SAMPLE