Manual Washington de especialidades clínicas. Endocrinología

306   PA R T E V I A LT E R A C I O N E S D E L M E TA B O L I S M O E N E R G É T I C O

El subtipo HNF4A-MODY constituye el 10% de los casos. El subtipo HNF1B-MODY representa el 6% de los casos. • La diabetes neonatal se presenta en 1:90000-1:260000 nacidos vivos. 10

Etiología La tabla 32-1 6 proporciona una descripción de las mutaciones genéticas asociadas con la diabetes monogénica. Fisiopatología La tabla 32-1 6 ofrece una descripción de la fisiopatología asociada con cada mutación genética. Padecimientos asociados • Los pacientes diabetes monogénicas que afectan específicamente las células β tienen menor riesgo de padecer otras afecciones autoinmunitarias que aquellos con diabetes mellitus de tipo 1 (DM1). • Los pacientes con formas sindrómicas de la diabetes monogénica presentan los síntomas específicos de cada síndrome (atrofia óptica, poliuria y sordera en el síndrome de Wolfram; neumopatía e insu- ficiencia pancreática exocrina en la diabetes asociada con el CFTR; regulación inmunitaria errónea en el síndrome IPEX, entre otros). 6 • Los pacientes con diabetes monogénica con frecuencia presentan DM2 no cetósica antes de los 25 años de edad. Por lo regular, se observan antecedentes familiares de diabetes atípica en dos o tres generaciones consecutivas. 11 • El diagnóstico de diabetes monogénica también se debe considerar en los pacientes con un diag- nóstico previo de DM1, DM2 o diabetes gestacional que no presentan los síntomas característicos de estas enfermedades. 7 Los pacientes con diagnóstico de DM1 con autoanticuerpos negativos al momento del diagnós- tico o concentraciones detectables de péptido C que sugieran una secreción endógena de insulina fuera del período de remisión parcial de la DM1. Los pacientes con diagnóstico de DM2 o diabetes gestacional que no tienen sobrepeso considerable, signos de resistencia a la insulina ni otros síntomas del síndrome metabólico. • La tabla 32-1 6 describe las manifestaciones clínicas habituales de los diferentes subtipos de MODY. Anamnesis • La anamnesis del paciente debe incluir el peso al nacer, la incidencia de hipoglucemia neonatal, la edad, el índice de masa corporal (IMC) al momento del diagnóstico de la diabetes, los antecedentes de cetoacidosis, los tratamientos previos para la diabetes y la respuesta al tratamiento, así como cualquier diagnóstico que se considere relevante (glucosuria o anomalías renales o genitourinarias). • Se deben evaluar exhaustivamente los antecedentes de todos los familiares directos con un diagnós- tico de diabetes (edad al diagnóstico, IMC y tratamiento recibido). Exploración física La exploración física se debe centrar en identificar los signos de resistencia a la insulina (obesidad, acantosis nigricans ) u otros indicadores de autoinmunidad (vitiligo) que puedan indicar un diagnós- tico que no sea DM1 o DM2. Criterios diagnósticos • La diabetes se diagnostica conforme a los criterios habituales ( véase el cap. 28, Modelos de asistencia para la diabetes mellitus ). • La enfermedad genética se diagnostica mediante pruebas genéticas. AMPLE D I AGNÓS T I CO Presentación clínica