Manual Washington de especialidades clínicas. Endocrinología

Diabetes monogénica

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Laura T. Dickens y Louis H. Philipson

PR I NC I P I OS GENERA L ES Definición

• La diabetes monogénica describe un grupo heterogéneo de formas hereditarias de la diabetes e incluye la diabetes del adulto de inicio en la juventud (MODY, maturity-onset diabetes of the young ), que es hereditaria, las diabetes neonatales y las formas sindrómicas de la diabetes. • Las mutaciones hereditarias en los genes que participan en el desarrollo, la función y el control de las células β, provocan alteraciones de la detección de la glucosa y de la secreción de insulina. 1 • El diagnóstico de la diabetes monogénica mediante pruebas genéticas es importante, ya que el trata- miento óptimo puede diferir entre las diabetes de tipos 1 y 2; asimismo, las pruebas genéticas pueden identificar a los familiares en riesgo, para que estos se evalúen y diagnostiquen de manera adecuada. • La MODY es la forma más frecuente de diabetes monogénica e incluye los siguientes subtipos: GCK-MODY (antes conocida como MODY 2) HNF1A-MODY (MODY 3) HNF4A-MODY (MODY 1) HNF1B-MODY (MODY 5) Otras : PDX1, NEUROD1, PAX4, KLF11, BLK, INS, CEL • La diabetes neonatal se define como la diabetes diagnosticada durante los primeros 6 meses de vida y puede ser temporal o permanente: La diabetes neonatal temporal habitualmente aparece después del nacimiento y se resuelve a las 12 semanas de edad; no obstante, la diabetes mellitus de tipo 2 (DM2) puede presentarse en la edad adulta temprana. Su causa más frecuente es la sobreexpresión de los genes de impronta PLAG1 y HYMAI del cromosoma 6q24. 2 La diabetes neonatal permanente con frecuencia se debe a mutaciones en el canal de potasio sensible al trifosfato de adenosina (ATP, adenosine triphosphate ), como las mutaciones activadoras en los genes KCNJ11 y ABCC8 que dificultan el cierre adecuado del canal K ATP y dan lugar a una secreción de insulina insuficiente por parte de las células β . 3,4 La mayoría de los pacientes con estas mutaciones se pueden tratar de manera satisfactoria con sulfonilureas, que conducen al cierre adecuado del canal K ATP dependiente de ATP. 5 • Las formas sindrómicas de la diabetes son raras y comprenden las siguientes alteraciones: síndrome de Wolfram, síndrome IPEX (desregulación inmunitaria, poliendocrinopatía, enteropatía, ligado al cro- mosoma X), diabetes asociada con el regulador de la conductancia de membrana en la fibrosis quística (CFTR, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator ) y diabetes mitocondrial, entre otras. 6 • La prevalencia de la diabetes monogénica es de aproximadamente el 1-2% de todos los casos de diabetes a escala mundial. 7 • Cuatro subtipos representan la mayoría de los casos de MODY con un diagnóstico genético confirmado: 8 El subtipo CGK-MODY representa el 32% de los casos. Este subtipo tiene una prevalencia de 1/1000 en la población general y de 1/100 en la diabetes gestacional. 9 El subtipo HNF1A-MODY representa el 52% de los casos. AMPLE Epidemiología Clasificación

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