Lir. Inmunología_3ed

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16. Autoinmunidad

minada enfermedad entre las personas portadoras de un gen particular del HLA con la frecuencia de dicha enfermedad en individuos no por - tadores (figura 16-11). Por ejemplo, un riesgo relativo de seis para la asociación del LES con el HLA-DR3 significa que el LES es seis veces más frecuente entre las personas DR3 + que entre las DR3 - . Los cálculos de riesgo relativo se realizan con poblaciones definidas y los resultados pueden variar entre grupos de diferente origen étnico o geográfico. Dado que el factor genético es solo uno de los posibles factores que contribuyen al riesgo de padecer una determinada enfermedad autoin - mune, la mayoría de los riesgos relativos son modestos, con intervalo de 2 a 5; sin embargo, algunos genes del HLA muestran asociaciones muy elevadas. Por ejemplo, el HLA-B27 y la espondilitis anquilosante tienen riesgo relativo de 100, de manera que más de 90% de las perso - nas que padecen espondilitis anquilosante son B27 + . La repercusión del riesgo relativo debe considerarse también en el contexto de la frecuen - cia de la enfermedad. Una enfermedad que aparece en proporción de 3 por millón en un grupo y de 1 por millón en el otro grupo tiene riesgo relativo de tres, pero la repercusión real queda diluida por la rareza de la enfermedad. Tabla 16-2. Asociación entre el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) y las enfermedades autoinmunes Enfermedad Gen del HLA a Riesgo relativo b Uveítis aguda anterior B27 10 Espondilitis anquilosante B27 100 Síndrome de Goodpasture DR2 15 Enfermedad de Graves DR3 4 Tiroiditis de Hashimoto DR5 3 Diabetes mellitus dependiente de insulina de tipo 1 Heterocigoto DR3/DR4 20–25 Esclerosis múltiple DR2 5 DR3 10 Miastenia grave DR3 3 B8 3 Pénfigo vulgar DR4 15 Psoriasis vulgar Cw6 5–13 Enfermedad de Reiter B27 35 Artritis reumatoide DR4 4 Lupus eritematoso sistémico DR3 6 a Los estudios realizados en diferentes poblaciones pueden implicar diferentes genes. b El riesgo relativo puede variar entre diferentes estudios. Los valores de la tabla son representativos. MHC, complejo principal de histocompatibilidad. estadística entre una enfermedad autoinmune y un gen específico del HLA se expresa como riesgo relativo, que es la relación entre la incidencia de la enfermedad en los individuos portadores del gen en cuestión y la incidencia en los que no son portadores. SAMPLE DR3 + Total Frecuencia de la enfermedad de Graves entre los individuos DR3 + (4 + 1996) 2000 4 4 = = Frecuencia de la enfermedad de Graves entre los individuos DR3¯ Riesgo relativo = 4 DR3 – 4 2 1996 3998 2000 4000 0.002 0.002 (2 + 3998) 4000 2 = 2 = 0.0005 0.0005 Figura 16-11 Riesgo relativo. La asociación

Enfermedad de Graves +

Enfermedad de Graves –