Levine. Manual de oncologia, 3ed

72 Manual de oncología ginecológica. Principios y práctica Cáncer de endometrio

Puntos clave ● ● El síndrome de Lynch (antes conocido como el síndrome de cáncer colorrectal hereditario no polipósico [CCRHNP]) incrementa el riesgo en las mujeres para desarrollar tanto cáncer de endometrio como de colon. ● ● La histerectomía profiláctica es un método efectivo para la reducción del riesgo de cáncer de endometrio para las portadoras de mutación. ● ● El tamizaje para cáncer de endometrio no ha sido probado en las pacientes con síndrome de Lynch. ● ● La salpingooforectomía bilateral reductora de riesgo debe realizarse cuando se haga la histerectomía profiláctica en la mayoría de las pacientes con síndrome de Lynch. Epidemiología genética El factor más importante en la etiología del cáncer de endometrio es la exposición prolongada a estrógenos, pero los factores hereditarios son importantes para una pequeña proporción de casos (alrededor de 5%). Los genes de susceptibilidad para cáncer de endometrio incluyen los cuatro genes de reparación de errores de empare- jamiento ( MSH2 , MLH1 , PMS2 y MSH6 ), EPCAM, PTEN y posiblemente BRCA1 . Estos genes son responsables del síndrome de Lynch, síndrome de Cowden y síndrome de cáncer de mama-ovario hereditario, respectivamente. El Consorcio de Vinculación para el Cáncer de Mama reportó que algunos cánceres de endometrio se debieron a mutaciones en BRCA1 , pero ninguno se debió a mutaciones en BRCA2 . De cualquier manera, dos estudios más pequeños (uno con pacientes con tumores serosos de endo- metrio y uno con pacientes con carcinomas de endometrio en general) concluyeron que el riesgo de carcinoma de endometrio en mujeres con una mutación germinal en BRCA1 no está incrementado. Estos hallazgos sugieren que es probable que algunos casos de cáncer de endometrio se deban a una mutación de BRCA1 heredada, pero la penetrancia de las mutaciones en BRCA1 para carcinoma de endometrio es baja y la fracción hereditaria es pequeña. Los datos sugieren que el riesgo excesivo de cán- cer de endometrio entre las portadoras de BRCA a menudo puede ser atribuido al uso previo de tamoxifeno y no al efecto del gen. Las mutaciones somáticas en PTEN son comunes en los cánceres de endometrio y rara vez se encuentran presentes mutaciones constitutivas heredadas en PTEN en mujeres con cáncer de endometrio. En este último caso se observa el cáncer de endo- metrio en el contexto del síndrome de Cowden –una enfermedad dominante rara de la piel que se asocia con un incremento en el riesgo de cáncer de mama, glándula tiroides y endometrio–. Las mujeres en familias con síndrome de Lynch presentan un riesgo elevado tanto para cáncer de endometrio como de ovario. Este síndrome se caracteriza por una tendencia heredada autosómica dominante para desarrollar cáncer de colon y otros cánceres. Los cánceres de colon tienden a presentarse en jóvenes y del lado derecho, y a menudo son multicéntricos. Los individuos en familias con síndrome de Lynch se encuentran en riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer y el cáncer de endometrio también es un sitio común de cáncer en estas mujeres. Los genes responsables de la reparación del ADN mal emparejado (reparación de errores de emparejamiento) SAMPLE