LIR. Farmacología

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44. Toxicología clínica

la toxicidad de paracetamol (figura 44-4). El antídoto para la toxicidad por paracetamol, N-acetilcisteína (NAC), funciona como un precursor de glutatión y un sustituto de glutatión y ayuda con la sulfatación. NAC tam- bién funciona como un antioxidante para ayudar a la recuperación. NAC también puede funcionar como un antioxidante para ayudar en la recu- peración. NAC es más efectiva cuando se inicia en un lapso de 8 a 10 horas de la ingestión. El nomograma de Rumack-Matthew (figura 44-5), que se basa en el momento de la ingestión y la concentración sérica de paracetamol, se utiliza después de una ingestión aguda para determinar si se requiere tratamiento con NAC. El nomograma es de ayuda para predecir toxicidad por paracetamol cuando las concentraciones pueden obtenerse 4 a 24 horas después de la ingestión. B. Alcoholes 1. Metanol (alcohol metílico) y etilenglicol: metanol se encuentra en productos como líquido para parabrisas y combustible de aviones a escala. Etilenglicol se encuentra con mayor frecuencia en el anticon- gelante para radiadores. Estos alcoholes primarios son relativamente no tóxicos y muchos pueden causar depresión del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, metanol y etilenglicol se oxidan a produc- tos tóxicos: ácido fórmico en caso de metanol y ácidos glicólico, glioxílico y oxálico en caso de etilenglicol. Fomepizol inhibe esta vía oxidativa al bloquear la deshidrogenasa de alcohol. [Nota: etanol es una alternativa si no se cuenta con fomepizol ] . Previene la formación de metabolitos tóxicos y permite que los alcoholes originales sean excretados por el riñón (figura 44-6). A menudo se utiliza hemodiáli- sis para retirar los ácidos tóxicos que ya se produjeron. Además, se administran cofactores para promover el metabolismo a metabolitos no tóxicos ( folato para metanol, tiamina y piridoxina para etilenglicol). Si no se trata, la ingestión de etanol puede producir ceguera, acidosis metabólica, convulsiones y coma. La ingestión de etilenglicol puede conducir a insuficiencia renal, hipocalcemia, acidosis metabólica e insuficiencia cardiaca. 2. Isopropanol (alcohol para frotar, alcohol isopropílico): este alco- hol secundario se metaboliza a acetona a través de deshidrogenasa de alcohol. La acetona no puede oxidarse más a ácidos carboxíli- cos y, por lo tanto, no ocurre acidemia. Debido a que el alcohol iso- propílico no se metaboliza a un metabolito tóxico, no se requiere un antídoto para tratar una ingestión de alcohol isopropílico. Isopropanol es un depresor conocido del SNC (aproximadamente dos veces más intoxicante que etanol) y un irritante gastrointestinal. Se brindan cui- dados de apoyo en centros de tratamiento. C. Monóxido de carbono El monóxido de carbono es un gas incoloro, inodoro e insípido. Es un pro- ducto secundario natural de la combustión de materiales carbonáceos y fuentes frecuentes de este gas incluyen automóviles, calentadores mal ventilados, chimeneas, estufas de leña, calentadores de queroseno, incen- dios, carbón para parrillas y generadores. Después de su inhalación, el monóxido de carbono se une rápidamente a hemoglobina para producir carboxihemoglobina. La afinidad de unión del monóxido de carbono con hemoglobina es de 230 a 270 veces mayor que la de oxígeno. En conse- cuencia, incluso concentraciones bajas de monóxido de carbono en el aire pueden producir concentraciones significativas de carboxihemoglobina. Además, el monóxido de carbono unido aumenta la afinidad de hemoglo­ Figura 44-4 Fases de la toxicidad de paracetamol . AMPLE HNCOCH Sulfato Paracetamol 3 HNCOCH 3 HNCOCH 3 Glucurónido OH OH Glutatión Ácido mercaptúrico (no tóxico) Macro- moléculas celulares OH Muerte celular HNCOCH 3 HNCOCH 3 NCOCH 3 Proteínas de células hepáticas nucleofílicas Oxidasa de función mixta de citocromo P450 O Dosis terapéuticas Intermedio tóxico Dosis tóxicas Figura 44-3 Metabolismo del paracetamol . Fase 1 (0 a 24 horas): pérdida del apetito, náusea, vómito, malestar general Fase2 (24a72horas): dolor abdominal, elevación de las enzimas hepáticas Fase3 (72a96horas): necrosis hepática, ictericia, encefalopatía, insu ciencia renal, muerte Fase 4 (> 4 días a 2 semanas): resolución total de los síntomas e insu ciencia orgánica Glutatión