Klabunde. Fisiología cardiovascular_3ed

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CAPÍTULO 2 • ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS

cAMP inhibe la cinasa de la cadena ligera de la miosina; por ende, el incremento del cAMP que induce un inhibidor de la fosfodiesterasa, como la milrinona, inhibe la cinasa de la cadena ligera de la miosina y, con ello, reduce la contrac- ción del músculo liso. PROBLEMA 2-3 La acetilcolina tiene dos efectos sobre los vasos sanguíneos. Cuando se une a los receptores M 3 en el endotelio vascular estimula la síntesis de óxido nítrico (NO) por mediación de la NO sintetasa. El NO puede, entonces, difundirse de la célula endotelial a las células de músculo liso adyacen- tes, donde activa la guanilato ciclasa para formar cGMP. El incremento del cGMP relaja las células de músculo liso vascular al inhibir la entrada de calcio a la célula y por otros mecanismos. La ace- tilcolina, sin embargo, también puede unirse a los receptores M 3 ubicados en el músculo liso. Esto activa la vía del IP 3 y estimula la liberación de calcio a partir del retículo sarcoplásmico, lo que conduce a una mayor contracción del músculo liso. Si el endotelio está conservado, la estimu- lación de la vía NO-cGMP domina por sobre las acciones de la vía del IP 3 ; así, la acetilcolina suele producir vasodilatación.

sarcoplásmico intensifica la liberación del ión a partir de esta estructura. Además, la PK-A puede fosforilar sitios en el retículo sarcoplásmico con el fin de potenciar la liberación de calcio. La fos- forilación de la TN-I por la PK-A también puede contribuir a un mayor lusitropismo, al alterar la afinidad de la TN-C por el calcio. Si bien desde la perspectiva fisiológica es menos importante que la vía receptores β 1 -adrenérgicos-proteína Gs, la unión de la noradrenalina a los receptores α 1 -adrenérgicos aumenta la formación de IP 3 por medio de la activación de la proteína Gq y la fos- folipasa C, lo que estimula la liberación de calcio a partir del retículo sarcoplásmico y conduce a un aumento del inotropismo. PROBLEMA 2-2 El incremento del cAMP en el corazón activa la proteína cinasa A, que fosforila distintos sitios dentro de las células ( v. la respuesta al Pro- blema 2-1). La fosforilación favorece el flujo de entrada de calcio a la célula y su liberación a partir del retículo sarcoplásmico, lo que conduce a un incremento del inotropismo. En el músculo liso vascular, la cinasa de la cadena ligera de la miosina, al ser activada por calcio-calmodulina, fosforila las cadenas ligeras de la miosina para estimular la contracción del músculo liso. El

LECTURAS RECOMENDADAS Brozovich FV, Nicholson CJ, Degen CV, et al. Mechanisms of vascular smooth muscle contraction and the basis for pharmacologic treatment of smooth muscle disorders. Pharmacol Rev 2016;68:476–532. Chung JH, Biesiadecki BJ, Ziolo MT, et al. Myofilament calcium sensitivity: role in regulation of in vivo cardiac contraction and relaxation. Front Physiol 2016;16:1–9. Goldstein MA, Schroeter JP. Ultrastructure of the heart. In: Page E, Fozzard HA, Solaro RJ, eds. Handbook of With Correlated Cell and Molecular Biology. 8th Ed. Chapter 13, The Cardiovascular System. Philadelphia: Wolters Kluwer, 2018. Sanders KM. Invited review: mechanisms of calcium handling in smooth muscles. J Appl Physiol 2001;91:1438–1449. SAMPLE Physiology, vol 1. Bethesda: American Physiological Society, 2002; 3–74. Katz AM. Physiology of the Heart. 5th Ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2011. Pawlina W, Ross MH. Histology: A Text and Atlas: