Klabunde. Fisiología cardiovascular_3ed

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CAPÍTULO 2 • ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS

Plaquetas

Leucocitos

Sangre

– –

–

ET-1 PGI 2

NO

CE

– –

MLV

+

Contracción

■ Figura 2-11. La síntesis de óxido nítrico ( NO ), prostaciclina ( PGI 2 ) y endotelina 1 ( ET-1 ) en la célula endotelial ( CE ) estimula (+) o inhibe ( − ) la contracción del músculo liso vascular ( MLV ), la agregación y la adhesión plaqueta- ria, y la adhesión de los leucocitos a la CE.

(ETA) en el músculo liso vascular, lo que induce movilización de calcio y contracción del músculo liso. Las acciones de la ET-1 sobre el músculo liso se producen por medio de la activación de la vía de señalización del IP 3 ( v. fig. 2-10). La PG I2 es un producto del metabolismo del ácido araquidónico en las células endoteliales. Los dos papeles principales de la PG I2 sintetizada por las células endoteliales son la relajación del múscu- lo liso y la inhibición de la agregación plaqueta- ria ( v. fig. 2-11), ambas inducidas por la síntesis de cAMP ( v. fig. 2-10). La importancia de la función endotelial normal queda clara al analizar el modo en que la disfunción endotelial contribuye a los estados de enfermedad. Por ejemplo, se observan daño y disfunción endoteliales en la ateroesclero- sis, la hipertensión, la diabetes y hipercolesterole- mia. La disfunción endotelial genera una menor producción de NO y PG I2 , lo que genera vasocons- tricción, pérdida de la capacidad vasodilatadora, trombosis e inflamación vascular. Existe eviden- cia de que el incremento de la producción de ET-1 contribuye a la hipertensión y a otros trastornos vasculares. El daño físico al endotelio en el nivel capilar aumenta la permeabilidad en estos vasos ( v. cap. 8), lo que conduce a un incremento de la filtración del fluido capilar y a edema tisular. Cuando se infunde acetilcolina en arterias coronarias normales, los vasos se dilatan; sin embargo, si el bazo presenta enferme- dad y hay daño endotelial, la acetilcolina puede causar vasoconstricción. Explique la razón por la que la acetilcolina puede tener efectos opuestos sobre la función vascular dependiendo de la integridad del endotelio vascular. PROBLEMA 2-3 Además, las células endoteliales sintetizan ET-1, un vasoconstrictor potente (fig. 2-11). La angio- tensina II, la vasopresina, la trombina, las citocinas y las fuerzas de cizallamiento estimulan la síntesis, mientras que el NO y PG I2 la inhiben. La ET-1 sale de la célula endotelial y puede unirse a receptores SAMPLE 3. Modular la agregación plaquetaria sobre todo mediante la biosíntesis de NO y PGI 2 . 4. Modular la adhesión y la migración transendo- telial de leucocitos por medio de la biosíntesis de NO y la expresión de moléculas de adhesión de superficie. Las células endoteliales vasculares sintetizan NO de manera continua. Esta producción basal de NO puede aumentarse mediante (1) agonistas específicos como la acetilcolina (por medio de re- ceptores endoteliales M 3 ) y la bradicinina (median- te receptores endoteliales B 2 ); (2) aumento de las fuerzas de cizallamiento que actúan sobre la super- ficie endotelial (p. ej., como se produce con el incremento del flujo sanguíneo); y (3) citocinas, como el factor de necrosis tumoral y las interleu- cinas, que son liberados a partir de los leucocitos durante la inflamación y la infección. El NO, si bien muy lábil, se difunde rápidamente hacia afuera de las células endoteliales para generar relajación del músculo liso o inhibir la agregación plaquetaria en la sangre. Las acciones del NO en el músculo liso y las plaquetas derivan de una activación de esa sustancia por la guanilato ciclasa, que aumenta la formación de cGMP (fig. 2-10). El NO endotelial también inhibe la expresión de moléculas de adhe- sión implicadas en la fijación de los leucocitos a la superficie endotelial, que inhibe las respuestas inflamatorias tempranas. Por ende, el NO derivado del endotelio relaja el músculo liso, inhibe la fun- ción plaquetaria y bloquea las respuestas inflama- torias (fig. 2-11).