Klabunde. Fisiología cardiovascular_3ed

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FISIOLOGÍA CARDIOVASCULAR. FUNDAMENTOS

las células de músculo liso vascular adyacentes, donde activa la guanilato ciclasa, aumenta la sín- tesis de cGMP y provoca la relajación del músculo liso. El cGMP puede activar una proteína cinasa dependiente de cGMP, inhibir la entrada de calcio en el músculo liso vascular, activar los canales de K + y causar hiperpolarización celular, estimular a la MLCP y disminuir la liberación de calcio mediada por IP 3 a partir de sitios intracelulares. El cAMP intracelular es degradado por una enzima fosfodiesterasa. La milrinona, un fármaco que en ocasiones se utiliza para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda, es un inhibidor de la fosfodiesterasa que aumenta el inotropismo cardíaco y re- laja los vasos sanguíneos al inhibir la degra- dación del cAMP. Explique la razón por la que un incremento de cAMP en el músculo cardíaco aumenta la fuerza de contracción, mientras que su aumento en las células del músculo liso vascular genera relajación. PROBLEMA 2-2 Células del endotelio vascular El endotelio vascular es una capa fina de célu- las que recubre todos los vasos sanguíneos. Las células endoteliales son planas, mononucleadas y elongadas, y varían en tamaño de acuerdo con el tipo de vaso. Con base en el tipo de vaso sanguí- neo (por ejemplo, arteriola o capilar) y la localiza- ción del tejido (p. ej., capilares del glomérulo renal o del músculo esquelético), las células endoteliales están unidas entre sí por distintos tipos de uniones intercelulares. Algunas de estas uniones son muy estrechas (p. ej., todas las arterias y los capilares del músculo esquelético), mientras que otras dejan espacios entre las células (p. ej., capilares en el bazo y la médula ósea) que permiten que las célu- las sanguíneas se desplacen fácilmente hacia dentro y fuera del capilar. Véase en el capítulo 8 la infor- mación en torno a los distintos tipos de capilares y endotelio. Las células endoteliales cumplen varias funcio- nes importantes, entre otras: 1. Fungir como una barrera para el intercambio de líquidos, electrólitos, macromoléculas y células entre los espacios intravascular y extravascular ( v. cap. 8). 2. Regular la función del músculo liso por medio de la síntesis de distintas sustancias vasoactivas, siendo las más importantes NO, PGI 2 y ET-1.

(por medio de los receptores ET A ), la vasopresina (mediante los receptores V 1 ) y la acetilcolina (por medio de receptores M 3 ) activan la fosfolipasa C mediante las proteínas Gq, lo que genera la forma- ción de IP 3 a partir de PIP 2 , de manera similar a lo que sucede en el corazón. Entonces, el IP 3 es- timula de forma directa al retículo sarcoplásmico para liberar calcio, lo que activa la contracción del músculo liso como se ha descrito anteriormente. La síntesis de diacilglicerol a partir de PIP 2 acti- va la proteína cinasa C, que también puede modu- lar la contracción del músculo liso vascular por medio de la fosforilación de proteínas. Las sustan- cias que activan las proteínas Gq también activan otras proteínas G pequeñas que activan la cinasa Rho , que inhibe la MLCP. Así, mecanismos acopla- dos a proteínas Gq estimulan la fosforilación de las cadenas ligeras de la miosina y la contracción del músculo liso vascular al aumentar la actividad de la MLCK e inhibir, a la par, la actividad de la MLCP. Los receptores acoplados a las proteínas Gs estimulan la adenilato ciclasa, que cataliza la for- mación de cAMP. En el músculo liso vascular, a diferencia de los cardiomiocitos, un incremento del cAMP generado por un agonista de los receptores β 2 -adrenérgicos como el isoproterenol, genera rela- jación. El mecanismo para este proceso es la inhibi- ción de la MLCK mediada por cAMP ( v. fig. 2-10), que reduce la fosforilación de la cadena ligera de la miosina y, con ello, inhibe las interacciones entre la actina y la miosina. La adenosina y la prostaci- clina (PG I2 ) también activan las proteínas Gs por medio de sus receptores (receptores A 2 y para pros- taglandina I 2 , respectivamente), lo que determina una elevación del cAMP y la relajación del múscu- lo liso. La adrenalina que se une a los receptores β 2 -adrenérgicos relaja el músculo liso vascular por medio de la proteína Gs. Sin embargo, la adrenalina también se une a los receptores adrenérgicos α 1 y α 2 , lo que produce la contracción del músculo liso al aumentar el IP 3 y disminuir el cAMP. Si bien la adrenalina puede unirse a los receptores adrenérgi- cos α y β 2 , estos últimos tienen una mayor afinidad por la adrenalina y, por ende, en concentraciones bajas esta sustancia produce de manera preferen- cial relajación del músculo liso. Un tercer mecanismo importante para la regu- lación de la contracción del músculo liso vascular el sistema óxido nítrico-monofosfato de guanosina cíclico (NO-cGMP). Muchas sustancias vasodi- latadoras que dependen del endotelio (p. ej., ace- tilcolina, bradicinina, sustancia P) estimulan la conversión de L-arginina en NO al activar la NO sintetasa tras unirse a sus receptores respectivos. El NO se difunde a partir de la célula endotelial hacia

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