Klabunde. Fisiología cardiovascular_3ed

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FISIOLOGÍA CARDIOVASCULAR. FUNDAMENTOS

Ca ++

Canal del calcio de tipo L

RS

Ca ++

Ca ++

Calmodulina

Ca ++ Calmodulina −

ATP

CLM

MLCK

MLCP

Relajación

Contracción

■ Figura 2-9. Regulación de la contracción del músculo liso vascular por medio de la cinasa de la cadena ligera de la miosina ( MLCK ). El calcio intracelular abundante, ya sea por aumento de su entrada a la célula (por los canales del calcio de tipo L) o su liberación del retículo sarcoplásmico ( RS ) forma un complejo con la calmodulina, lo que activa a la MLCK, que fosforila las cadenas ligeras de la miosina ( CLM ) e induce la contracción. La desfosforilación de las CLM por la acción de la fosfatasa de la cadena ligera de la miosina ( MLCP ) induce la relajación. ATP , trifosfato de adenosina; P , grupo fosfato.

por calcio, denominada calmodulina . El complejo calcio-calmodulina activa la cadena ligera de la cinasa (MLCK) , una enzima que fosforila las cade- nas ligeras de la miosina en presencia de ATP. Las cadenas ligeras de la miosina son subunidades reguladoras ubicadas en las cabezas de la miosina. La fosforilación de la cadena ligera de la miosina conduce a la formación de puentes cruzados entre las cabezas de la miosina y los filamentos de actina, de lo que deriva la contracción del músculo liso. Una enzima, la fosfatasa de las cadenas ligeras de la miosina ( myosin light chain phosphatase, MLCP ), se opone a la fosforilación de la miosina al desfosforilar las cadenas ligeras de la miosina. De este modo, el grado de activación del músculo liso, que depende de la fosforilación de las cadenas ligeras de la miosina, queda modulado por facto- res que alteran la actividad ya sea de la MLCK o la MLCP. Por ejemplo, si un compuesto que fosfo- rila las cadenas ligeras de la miosina por medio de la activación de la MLCK también inhibe su des- fosforilación por la MLCP, entonces la inhibición concurrente de esta última aumentaría el estado de fosforilación de las cadenas ligeras de la miosina y aumentaría la contracción. Las concentraciones intracelulares de calcio son muy importantes en la regulación de la contrac- ción del músculo liso debido a que el incremento del calcio conduce a la intensificación de la fosfo-

rilación de la miosina. La concentración intrace- lular de calcio depende del equilibrio entre el que entra en las células, el que se libera a partir de los sitios de almacenamiento intracelulares, y su des- plazamiento ya sea de nuevo hacia el interior del reservorio intracelular o hacia fuera de la célula. El secuestro del calcio en el interior del retículo sar- coplásmico está a cargo de una bomba del calcio dependiente de ATP, similar a la bomba SERCA, ubicada en los cardiomiocitos. El calcio es expul- sado de la célula hacia el medio externo ya sea por una bomba de calcio dependiente de ATP o el inter- cambiador sodio-calcio, al igual que en el músculo cardíaco ( v. cap. 3). La contracción del músculo liso vascular se modula por medio de las siguientes vías: (1) pro- teínas Gq vinculadas con las vías del IP 3 y la cinasa Rho, (2) activación de la adenilato ciclasa por pro- teínas Gs y su inhibición por proteínas Gi, y (3) activación de la guanilato ciclasa por el óxido nítrico (NO); (fig. 2-10). Las vías de las proteínas G, con sus receptores y agonistas biológicos asocia- dos, se resumen en la tabla 2-2. La activación de las proteínas Gq mediada por la fosfolipasa C y la síntesis posterior de IP 3 es- timula la contracción del músculo liso vascular. La noradrenalina y la adrenalina (por mediación de los receptores α 1 -adrenérgicos), la angiotensina II (por medio de receptores AT 1 ), la endotelina 1

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