Howley. Virología ADN_7ed

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CAPÍTULO 2 • Papillomaviridae : los virus y su replicación

R E F E R E N C I A S

El papilomavirus bucal del conejo (OcPV1) es un VP mucosotró- pico que se aisló de conejos domésticos. 195,288 Aunque el SfPV1/CRPV y el OcPV1/ROPV están estrechamente relacionados desde el punto de vista filogenético, son lo suficientemente distintos desde el punto de vista antigénico como para que la resistencia a un virus no confiera resistencia al otro. El papilomavirus bucal canino (CPV1 o COPV) es otro PV mucosotrópico que se ha estudiado. 186 Los papilomas del CPV1 suelen remitir uno o dos meses después de la infección, lo que hace que este modelo sea muy adecuado para estudiar aspectos de los mecanismos de defensa del hospedero contra la infección por PV. 122 El PV1 bovino (BPV1) es el prototipo de un grupo de PV animales, encontrados en ungulados, que causan fibropapilomas. 36 La capacidad de estos PV de inducir la transformación no productiva de los fibroblastos dérmicos hace que tengan un rango de hospede- ros más amplio que otros PV, aunque el mayor rango de hospederos puede estar limitado a los fibroblastos. Los tumores dérmicos benig- nos conocidos como sarcoide equino parecen surgir tras la infección dérmica accidental de caballos con BPV1 o BPV2. 40 Una analogía experimental es la capacidad de inducir tumores no neuronales en hámsteres inoculados intracerebralmente con BPV1. El PV4 bovino (BPV4) puede inducir lesiones en la mucosa oral del ganado, así como papilomas esofágicos. 36 Cuando el ganado es alimentado con helechos que contienen carcinógenos químicos, pue- den producirse cánceres de esófago. Una característica interesante de estos cánceres es que, aunque la infección por el BPV4 desempeña un papel en su inducción, los propios tumores no contienen ADN detectable del BPV4. 37 Esto representa un raro caso de tumores indu- cidos por el virus que surgen a través de un mecanismo «pega y huye». Se ha descrito un virus del papiloma en Macaca mulatta (MmPV1 o RhPV1) que parece transmitirse sexualmente entre monos y estar asociado con el desarrollo del cáncer del cuello ute- rino. 290 El MmPV1 y el HPV16 son altamente homólogos, lo que sugiere que este modelo animal podría tener muchas similitudes con la infección cervicouterina humana por el HPV. Sin embargo, toda- vía no se ha aislado ni propagado el MmPV infeccioso, lo que limita mucho el análisis experimental de este modelo potencialmente útil. La capacidad de generar cuasiviriones del MmPV en células cultiva- das podría aumentar la utilidad de este modelo. La infección cervicouterina por HPV mucosotrópicos puede evaluarse utilizando una prueba de provocación intravaginal con seudovirus en ratones. 212 La infección se suele supervisar mediante imágenes de luminiscencia en todo el animal después la inoculación con seudovirus que expresan luciferasa. Se han desarrollado modelos similares para examinar la infección cutánea. 5 El primer y único virus del papiloma de laboratorio, denomi- nado MmuPV1 , se identificó en una colonia endogámica de ratones inmunodeficientes que desarrollaron espontáneamente papilomas en las superficies cutáneas cercanas a las uniones mucocutáneas de la nariz y la boca. 125 Esto representa un avance importante, ya que brinda un modelo basado en la infección para estudiar la patogénesis de la enfermedad del papiloma. Aunque es filogenéticamente distinto de los HPV como miembro del género Pipapillomavirus , el MmuPV1 ofrece oportunida- des para estudiar la progresión maligna tras la infección y las respuestas inmunitarias a las infecciones en el ratón. 246 Otro modelo animal que ha recibido cierta atención es el roedor africano Mastomys coucha , que ofrece un modelo para los cánceres relacionados con la piel. 105 AGRADECIMIENTOS Agradecemos a Karl Münger su atenta y crítica revisión de este capítulo. AM está financiado por: Intramural Research Program del National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health.

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