Howley. Virología ADN_7ed

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Virología. Volumen 2. Virus de ADN

Funciones de replicación de la proteína E2 La E2 sirve como factor auxiliar que favorece el ensamblaje del com- plejo de preiniciación en el origen, pero la E2 en sí misma no desem- peña ningún papel intrínseco en la replicación del ADN vírico. E2 se une cooperativamente con E1 al origen de replicación (revisado en la ref. 168) e interactúa con muchos factores celulares que pueden apoyar y promover la replicación del ADN vírico ( véase la tabla 2-1). Mantenimiento del plásmido La E2 desempeña un papel fundamental en la replicación del ADN vírico al favorecer el mantenimiento a largo plazo de los genomas víricos extracromosómicos. Esto se definió por primera vez para

E2 AD E2 AD

E1H E1H

E2 DBD

E2 DBD

E1DBD E1DBD

E2 AD

E2 AD

E2 DBD

E2 DBD

E1H

E1H

E1DBD E1DBD E1DBD E1DBD

E1H

E1H

TABLA 2-1 Proteínas celulares que interactúan con las proteínas E2 y E8^E2 del papilomavirus

Ejemplos de proteínas que interactúan con E2 MATR3; HNRNPU; HNRNPA1 CSNK2A1, CSNK2A2, CSNK2B; SRPK1/2; PRMT5; PPP2CA/CB/ R1A, BAZ1B RFC 2-5; ATAD5; WICH (BAZ1B, SMARCA5); TOPBP1; RINT1; CHLR1; ORC2 BRD4; Polycomb (E2F6, PCGF6, RNF2), NAP1, KDM1B; WDR5; WHSC (WHSC1/WHSCL1, SALL4); PRMT5; EHMT1; TTRAP/TIP60 (INO80, p400, TRRAP; NCOR1, HDAC, SAP18, KDM5C, GPS2 SWI/ SNF (SMARCA4 and SMARCA2), NuRD (CHD4, SMARCA5, HDAC1/2, MTA1/2); WICH (BAZ1B, SMARCA5); TRRAP/ TIP60 (INO80, EP400, TRRAP); NM1;

Hexámero E1

Categoría

Referencias

Matriz nuclear

(123)

Modificación postraduccional

(123)

Hexámero E1

Replicación o reparación del ADN

(24,38,60,123,191,222)

con E2, que se une a los motivos adyacentes de unión al ADN. 178,269 Además de su interacción con E2, se ha demostrado que E1 se une a una serie de proteínas celulares como la proteína de replicación A (RPA, replication protein A ), la ADN polimerasa α -primasa y la ADN topoisomerasa I (topo I), por tanto, recluta la maquinaria de iniciación de la replicación del ADN celular hacia el origen de repli- cación vírica (revisado en la ref. 17). Después de que el complejo E1/E2 se une al origen, E2 se desplaza y E1 acaba formando una estructura hexamérica doble que desenrolla bidireccionalmente el ADN (fig. 2-10). La expresión y la localización intracelular de E1 están estrechamente reguladas en las células en división. El dominio del extremo N contiene elementos de desplazamiento núcleo-cito- plasmático que son regulados por la fosforilación para asegurar que E1 se localice en el núcleo de manera dependiente del ciclo celular (revisado en la ref. 17). FIGURA 2-10 Vía propuesta para el ensamblaje de un complejo para la iniciación competente en el origen de replicación del ADN del BPV. El iniciador E1 se une cooperativamente con E2 al ori for- mando un complejo específico E1 2 E2 2 -ADN. Como consecuencia de la interacción entre los dominios de unión al ADN (DBD) E1 y E2, se induce una curva pronunciada en el ADN ori. La curva promueve la interacción entre el dominio de la helicasa E1 (E1H) y el dominio de transactivación E2 (E2AD). El complejo resultante, altamente específico para la secuen- cia, sirve para reconocer el ori. En una reacción que requiere la hidrólisis del ATP, el E2 se desplaza y se añaden moléculas adicionales de E1 al complejo, lo que da lugar a la formación de un complejo en el que cuatro moléculas de E1 se unen al ori. Este complejo puede distorsionar al ADN bicatenario y dar lugar a regiones parcialmente monocatena- rias. Posteriormente, se añaden moléculas E1 adicionales. En un último paso, E1 se ensambla en las cadenas simples expuestas formando una estructura hexamérica en forma de anillo que constituye la helicasa replicativa. Esta figura ha sido facilitada amablemente por Arne Stenlund y representa una versión modificada de una figura publicada. 79 SAMPLE Factor de transcripción, unión, modificación y remodelación de la cromatina (13,123,147,180,222,239,240, 293,295) Procesamiento del ARN Estructura de los cromosomas SRFS1, 2, 7, 10; C1QBP, CTCF (123,180) SMC5/6 (16,123,293) Tránsito intracelular VPS52, clatrina, RAB3IP, CDC20 (180) Apoptosis P53 (180,192) Ubicuitinización de E2 Proteína E1 del papilomavirus Proteína L1 del papilomavirus CUL3, SKP2 (15,180,299) Replicación del ADN vírico Replicación del ADN vírico, ensamblaje (178) (236)