Howley. Virología ADN_7ed

y su replicación 2 CAPÍTULO

Papillomaviridae : los virus

Alison A. McBride • Peter M. Howley

Introducción Historia Clasificación Estructura del virión Estructura y organización genómicas Replicación vírica Fijación, entrada y tránsito de viriones Transcripción vírica Ensamblaje y liberación del virión Replicación del ADN vírico Transformación vírica Transformación del BPV1 INTRODUCCIÓN Los papilomavirus (PV) comprenden un grupo de virus de ácido desoxirribonucleico (ADN) epiteliotrópico, sin envoltura, que indu- cen lesiones epiteliales escamosas benignas en una variedad de verte- brados superiores. Algunos PV están asociados con cánceres en sus hospederos naturales, incluidos algunos de los virus del papiloma humano (HPV, human papillomaviruses ) que son la causa del cáncer del cuello uterino humano, otros tumores del conducto urogenital y los cánceres de cabeza y cuello orofaríngeos. De hecho, el 5% de los cánceres humanos están causados por HPV oncógenos. En las últi- mas ediciones, los PV se presentaban en un solo capítulo. Debido a los importantes avances en la comprensión de la biología fundamen- tal de los virus del papiloma, así como a los avances debidos al éxito de las vacunas preventivas basadas en partículas similivíricas (VLP, virus-like particles ), los PV se tratan en dos capítulos separados en esta 7.ª edición. Este capítulo se centrará en los aspectos fundamen- tales de la biología molecular y la replicación de los PV. El capítulo 3, de Schiller y Lowy, abordará aspectos más clínicos de los HPV. HISTORIA Las verrugas eran conocidas por los antiguos griegos y romanos. Se reconocía su carácter infeccioso, pero hasta el siglo xix las verru- gas genitales solían considerarse una forma de sífilis o gonorrea. La SAMPLE naturaleza vírica de las verrugas humanas quedó demostrada a prin- cipios del siglo xx , cuando se demostró que los filtrados libres de células de las lesiones transmitían la enfermedad. 48 Posteriormente, se identificaron PV en diversas especies de vertebrados, además de en el ser humano. El primer PV animal fue identificado en la década de 1930 por Richard Shope, quien caracterizó la naturaleza transmisible de los papilomas cutáneos que surgían en los conejos cola de algodón silvestres. 235 El papilomavirus de Shope, ahora designado oficial- mente como Sylvilagus floridanus Papilomavirus 1 (SfPV1) pero llamado con frecuencia papilomavirus del conejo cola de algodón (CRPV, cottontail rabbit papillomavirus ), fue el primer virus tumoral de ácido desoxirribonucleico (ADN) identificado. La investigación de Shope también demostró que, aunque la inyección sistémica con suspensiones de papiloma no producía una infección detecta- ble, podía inducir anticuerpos neutralizantes en suero y proteger a los conejos contra el reto vírico cutáneo en dosis altas. 234 Estos hallazgos sentaron las bases para creer que una vacuna preventiva contra el PV podría basarse en la inducción de la inmunidad humo- ral. Además de causar papilomas benignos, se observó que algunas verrugas inducidas por el SfPV1/CRPV experimentaban una pro- gresión maligna 215,254 y durante las dos décadas siguientes el SfPV1/ CRPV fue un modelo importante para el estudio fundamental de la oncogénesis vírica. 143,253 Sin embargo, su uso como modelo de virus tumoral fue sustituido en gran medida por el descubrimiento, a finales de la década de 1950, de los poliomavirus, que podían repli- carse en células cultivadas e inducir transformaciones morfológicas in vitro , a diferencia del SfPV1/CRPV, además de que eran oncóge- nos en animales de experimentación. Aunque los PV se estudiaron con menos intensidad en las décadas de 1950 y 1960, ese período estuvo asociado con algunos avances importantes, como el análisis fisicoquímico de los virio- nes de los PV y la demostración de que la replicación de los PV estaba asociada con el proceso de diferenciación del epitelio infec- tado. 216 Sin embargo, fue la llegada de la clonación molecular, en la década de 1970, la que inició estudios más amplios sobre los PV. La clonación y secuenciación de los genomas de los PV condujo a la identificación de marcos de lectura abiertos (ORF, open reading frames ) como presuntos genes víricos y permitió a los investigadores determinar su función mediante genética inversa, lo que dio lugar a un interés mucho mayor en la investigación de los PV. 42,53,54 El virus del papiloma bovino tipo 1 (BPV1, bovine papillomavirus type 1 ) fue el PV estándar utilizado para estos estudios porque indujo la transformación focal de líneas celulares establecidas de roedo- res. 21,74 La clonación molecular de los genomas del HPV también Inmortalización y transformación del HPV Propagación y ensayos en cultivos celulares Infección por papilomavirus en animales de experimentación Agradecimientos

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