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CAPÍTULO 15 • Vacunación contra las enfermedades víricas

tectora que es duradera durante más de 5 años. 396 La protección se ha correlacionado con Ab neutralizantes específicos del tipo. Las vacunas bivalentes o tetravalentes de primera generación inmunizaban contra dos o cuatro tipos de HPV, pero las mujeres seguían expuestas a otros HPV de alto riesgo que causan el 30% de los cánceres de cuello ute rino. La FDA aprobó una vacuna nonavalente de segunda generación contra el HPV (Gardasil 9 ® ) que protege contra otros cinco HPV de alto riesgo (tipos 31/33/45/52/58). La vacuna es muy inmunógena y puede prevenir un 20% más de cánceres de cuello uterino que las vacunas originales. 415 Ventajas de las vacunas de partículas similares a virus Las proteínas de la cápside de muchos virus sin envoltura y las pro teínas de la nucleocápside o de la matriz, junto con las proteínas de superficie de algunos virus con envoltura, pueden autoensamblarse en VLP y proporcionar una tecnología de plataforma que puede ser aplicable como vacuna para diversas familias de virus. Las VLP ofre cen varias ventajas como inmunógenos. En primer lugar, el ácido nucleico vírico no está presente en las VLP, por lo que no existe la preocupación de que los oncogenes víricos u otras características patógenas del virus vivo estén presentes. En segundo lugar, las VLP presentan epítopos conformacionales al sistema inmunitario del mismo modo que las partículas infecciosas naturales, de modo que se inducen eficazmente Ab neutralizantes y otras respuestas inmu nitarias protectoras. Algunos de estos epítopos se forman por la yux taposición de partes de dos proteínas de la cápside diferentes. En tercer lugar, muchos de los virus sin envoltura a partir de los cuales se han desarrollado VLP inmunógenas se replican poco o nada en cultivos de tejidos (p. ej., el parvovirus B19, los virus del papiloma y el virus de la hepatitis E), lo que impide el uso de virus purificados como inmunógeno. En cuarto lugar, como las VLP no son infeccio sas, no es necesaria la inactivación química. Por esta razón, las VLP podrían resultar mejores inmunógenos que las vacunas con virus completos inactivados con formol, ya que pueden evitarse los efec tos nocivos de este último en la estructura y la inmunogenicidad. En quinto lugar, el sistema inmunitario responde mejor a un Ag vírico presentado como una partícula multimérica ensamblada que como una proteína monomérica individual. En sexto lugar, la estabi lidad de las VLP de virus sin envoltura puede simplificar el almace namiento y la distribución de las vacunas y, en algunos casos, hacer posible su administración oral. 332 Desventajas de las vacunas de partículas similares a virus La principal desventaja de las vacunas de VLP está relacionada con el costo y la complejidad de fabricación, aunque los costos deberían abaratarse con los avances y la ampliación de las opciones de sus tratos celulares. La desventaja biológica de las VLP en comparación con los virus o vectores competentes para la replicación es que no hay una producción continua de Ag tras la vacunación. No obstante, estas partículas tienden a ser extremadamente antigénicas y estables, y la inmunogenicidad puede potenciarse con adyuvantes. Consideraciones futuras para el desarrollo de vacunas de partículas similares a virus Las VLP fueron diseñadas con éxito para virus pertenecientes a una amplia gama de familias de virus, incluidos tanto virus sin envol tura como con envoltura. Debido a las ventajas enumeradas an teriormente y al historial de éxitos, deberían considerarse como una tecnología de plataforma de vacunas para otras familias de virus cuando sea posible. Las VLP se han sintetizado en muchos sistemas de expresión tan diversos como bacterias, levaduras, plan tas, células de insectos y células de mamíferos. 335 Se están desarro cer lugar reproduction se inducen eficazmente Ab neutralizantes y otras respuestas inmu nitarias protectoras. Algunos de estos epítopos se forman por la yux taposición de par cer lugar, muchos de los virus sin envoltura a partir de los cuales , muchos de los virus sin envoltura a partir de los cuales of the aplicable como vacuna para diversas familias de virus. Las VLP ofre esente en las content Las proteínas de la cápside de muchos virus sin envoltura y las pro us con envoltura, pueden autoensamblarse is prohibited.

infectadas por el HBV. El Ag australiano se asoció con la enferme dad causada por el HBV, y más tarde se descubrió que la partícula de Dane representaba al Ag australiano. Curiosamente, la microscopía electrónica mostró no solo la partícula de Dane, que es una estruc tura de 42 nm que representa el virión infeccioso completo, sino también partículas más pequeñas y filamentos. Se descubrió que la partícula de 22 nm está compuesta únicamente por el HBsAg y no es infecciosa porque no contiene ácido nucleico. Esta pequeña par tícula, purificada a partir de plasma humano, fue la primera vacuna autorizada contra el HBV. Se desarrolló una vacuna eficaz contra el HBsAg de segunda generación utilizando un plásmido recombinante para expresar el gen del HBsAg en levaduras. El HBsAg producido por levaduras se autoensambla en partículas uniformes de 22 nm. Aunque la partícula no infecciosa de 22 nm es de menor tamaño y técnicamente es una partícula subviriónica defectuosa sin genoma, se considera una VLP porque está formada por la misma proteína de la cápside (HBsAg) como la partícula completa. Las VLP autorizadas contra el HBV están formuladas con alumbre y ahora forman parte del esquema de vacunas pediátricas sistemáticas. Esta vacuna suele ser protectora contra la infección por el HBV y la hepatitis incluso en ausencia de una respuesta de Ab detectable. La vacuna contra el HBV también reduce notablemente la frecuencia de hepatomas y se considera la primera vacuna contra el cáncer. 72 La inmunogenicidad de la vacuna de VLP contra el HBV en pacientes con insuficien cia renal, infección por el HIV-1 u otros trastornos por inmuno depresión está disminuida. Se están explorando nuevos abordajes adyuvantes como la formulación con CpG (agonista del TLR9), monofosforil lípido A (MPL) + alum o MPL + QS21 para mejorar la inmunidad inducida por la vacuna en esos contextos. 35,36,100 En la actualidad, se producen VLP del HBV para uso humano en nueve países usando levaduras, bacterias o células de mamífero, y se están explorando otros sustratos incluyendo plantas transgénicas. 395 Las partículas del HPV se identificaron por primera vez mediante microscopía electrónica en 1949. En 1983, se demostró la asociación entre la infección por el HPV y la displasia y malignidad en el cuello uterino. 129 En 1991, se mostró que las VLP que carecían de genoma podían producirse mediante la expresión de las proteínas de la cáp side L1 y L2 509 o solo de la L1 239 de los virus del papiloma. La L1 se autoensambla en pentámeros y cada VLP se compone de 72 capsó meros pentaméricos. Si está presente, una proteína L2 se asocia con el centro de cada pentámero de L1 en la superficie interna de la cáp side. Estos descubrimientos clave condujeron al desarrollo de vacunas experimentales de VLP. Cabe destacar que los criterios de valoración del ensayo de eficacia fueron elegidos con cuidado. Aunque el obje tivo era la prevención del cáncer de cuello uterino, no era un criterio de valoración aceptable porque se realizaría un tratamiento ablativo si se detectaban lesiones premalignas. Por lo tanto, la neoplasia intraepi telial cervical (NIC) de grado 2 o superior se utilizó como criterio de valoración para los ensayos de eficacia de la vacuna, como sustituto del cáncer de cuello uterino. La prevención de la infección persistente por el HPV de serotipo específico también fue un criterio principal de valoración. La VLP del HPV-16 producida por levaduras, formulada con alumbre y administrada por vía parenteral fue 100% eficaz en la prevención de la NIC. 249 Un régimen de tres dosis de una vacuna de VLP tetravalente basada en la L1 basada en los HPV-16 y HPV-18 (causa más frecuente de la NIC) y en los HPV-6 y HPV-11 (causa más habitual de verrugas anogenitales) también es extremadamente eficaz. 469 Los estudios posteriores han mostrado que la inmunización con VLP contra el HPV puede prevenir las lesiones cervicales indu cidas por el HPV en mujeres 382 y las lesiones anogenitales tanto en mujeres como en hombres. 159,162 Tres dosis que contengan 30 μ g de cada una de las cuatro VLP formuladas con sulfato de hidroxifosfato de aluminio (Gardasil ® ) o 20 μ g de cada una de las dos VLP formu ladas con una mezcla de hidróxido de aluminio y MPL 3-desacilado (AS04) (Cervarix ® ) son suficientes para lograr una inmunidad pro Copyright © 2024 se detectaban lesiones premalignas. Por lo tanto, la neoplasia intraepi aloración para los ensay Wolters . Cabe destacar que los criterios de valoración del ensayo de eficacia fueron elegidos con cuidado. Aunque el obje aloración aceptable por aloración aceptable porque se realizaría un tratamiento ablativo si que se realizaría un tratamiento ablativo si Kluwer, autoensambla en pentámeros y cada VLP se compone de 72 capsó o de L1 en la superficie interna de la cáp Inc. podían producirse mediante la expresión de las proteí podían producirse mediante la expresión de las proteínas de la cáp nas de la cáp

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