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CAPÍTULO 15 • Vacunación contra las enfermedades víricas

mente difícil y costoso inmunizar con varias proteínas purificadas o construir vectores polivalentes. Además, la inmunidad inducida por las vacunas con virus vivos atenuados suele ser más duradera y más eficaz. 220 Muchas vacunas con virus vivos atenuados presentan ventajas prácticas, como el costo relativamente bajo de producción y la facilidad de administración. Los virus vivos contribuyen a la pro tección de las poblaciones debido a la inducción de la inmunidad colectiva, a veces facilitada por la transmisión de virus vacunales de un receptor a un contacto. La eficacia de las vacunas con virus vivos atenuados en entornos de alta transmisión se ilustra con las vacunas contra adenovirus. Las vacunas contra adenovirus redujeron conside rablemente la morbilidad de las enfermedades respiratorias en milita res en las últimas tres décadas. En 1995, sin embargo, el fabricante de estas vacunas cesó la producción debido a restricciones presupuesta rias. Por lo tanto, los principales brotes de infecciones graves por adenovirus se produjeron en instalaciones militares. Desventajas de las vacunas con virus vivos atenuados Las principales preocupaciones que suscitan las vacunas con virus vivos atenuados son que 1 ) pueden contener agentes contaminantes fortuitos, 2 ) pueden causar la enfermedad directamente, 3 ) pueden perder su atenuación durante la fabricación o durante la replicación en los vacunados mediante reversión o mutaciones compensatorias de segundo sitio, 4 ) pueden propagarse a los contactos y 5 ) pueden per der infecciosidad durante el almacenamiento, el transporte o el uso. El potencial de contaminación con otros agentes fortuitos vivos siem pre existe, como ya se ha analizado. Las fuentes incluyen la muestra clínica original de la que se aisló el virus, los sustratos de cultivo celu lar, los reactivos de laboratorio de origen animal (como los suple mentos de suero y la tripsina) y la contaminación procedente de los trabajadores o el ambiente del laboratorio. Puede producirse la contaminación cruzada de lotes de vacunas con otros virus en una instalación de laboratorio. Por fortuna, la contaminación de lotes clí nicos de vacunas con agentes patógenos humanos fortuitos impor tantes rara vez ha sido un problema en la era moderna. Algunos de los primeros lotes de vacunas con virus vivos atenuados contra el virus de la poliomielitis estaban contaminados con el SV40 vivo, y la vacuna con virus vivos atenuados contra el YFV estaba contaminada inicial mente con un virus de la leucosis aviar. El seguimiento de individuos que recibieron vacunas con virus vivos atenuados contaminadas con el SV40 o el virus de la leucosis aviar no ha logrado identificar efectos adversos a largo plazo, incluido el cáncer, asociados con la exposición a estos virus contaminantes. 308,441,479 Algunas vacunas con virus vivos atenuados, como las vacu nas contra el sarampión, la rubéola y la fiebre amarilla, tienen un bajo grado de virulencia residual. Las reacciones producidas por estas vacunas suelen ser leves y no han interferido en la aceptación y el uso generalizado de estos productos. Un problema más grave es el de la restauración de un grado variable de virulencia durante la infección por el virus de la vacuna. Esto ocurre con la vacuna antipoliomielítica con una frecuencia extremadamente baja, es decir, una de cada 10 6 a 10 7 inmunizaciones. 334 La mayoría de los casos de parálisis asociados con la vacuna en vacunados o sus contactos cercanos ocurren después de la primera dosis e implican a la cepa vacunal de tipo 3. 334 Una pro porción considerable de las enfermedades paralíticas asociadas con la vacuna antipoliomielítica se produce en individuos inmunodeprimi dos, pero esto puede no representar una manifestación de alteración genética del virus vacunal. 334 Se conocen relativamente bien las bases genéticas del poco frecuente aumento de la virulencia de las cepas vacunales del virus de la poliomielitis durante su replicación in vivo . No obstante, se da la paradoja de que la mutación hacia un mayor nivel de virulencia para el SNC se produce rápida y frecuentemente durante la replicación del virus de la poliomielitis en el tubo digestivo de los vacunados. clínica original de la que se aisló el virus, los sustratos de cultiv lar, los reactivos de laboratorio de origen animal (como los suple reproduction potencial de contaminación con otros agentes fortuitos vivos siem of the content otes de infecciones graves por is oducción debido a restricciones presupuesta prohibited. eces facilitada por la transmisión de virus vacunales de contra adenovirus. Las vacunas contra adenovirus redujeron conside rablemente la morbilidad de las enfermedades respiratorias en milita

cionó este sistema de prueba porque varias observaciones sugerían que la médula espinal de los monos era más permisiva que la de los humanos al efecto neuronolítico del virus de la poliomielitis. 405 Se identificaron los virus que causaban la menor neurovirulencia en monos, y estas cepas fueron clonadas y reclonadas biológicamente mediante la técnica de placas para producir descendencia con el valor más bajo posible de neurovirulencia en monos. A continuación, estas cepas vacunales experimentales fueron sometidas a ciclos adicionales de selección, que condujeron a la identificación de mutantes que se replicaban con gran eficacia en el tubo digestivo sin un aumento con siderable de la neurovirulencia en primates no humanos. Estos virus fueron evaluados en ensayos clínicos y mostraron estar satisfactoria mente atenuados y ser inmunógenos. No se disponía de sistemas animales de laboratorio para eva luar la virulencia de los demás virus vacunales. De esta manera, se probó la atenuación de estos virus directamente en humanos. Las primeras vacunas experimentales contra el sarampión y la rubéola no estaban suficientemente atenuadas, pero el pase posterior del virus de la rubéola en cultivos de células de riñón de mono y la selec ción de un mutante del virus del sarampión adaptado al frío y sensible a la temperatura produjeron cepas vacunales satisfactorias. También se determinó la atenuación en humanos del virus de la parotiditis con pases en huevos. Curiosamente, se descubrió que la cepa Jeryl Lynn de la vacuna antiparotidítica desarrollada por Maurice Hille man a partir de un aislado clínico de su hija era una mezcla de dos cepas del virus de la parotiditis estrechamente relacionadas. 2 Se ha descubierto que otras vacunas son mezclas de cepas de virus, como la vacuna contra el YFV y algunas cepas del virus vaccinia utilizadas para la vacunación contra la viruela. Las vacunas contra el virus de la poliomielitis y el adenovirus se administran por vía oral, mientras que las vacunas contra la fiebre amarilla, la rubéola, el sarampión y la parotiditis se administran por vía parenteral. Cada una de las vacunas con virus vivos atenua dos autorizadas actualmente está dirigida contra un virus que tiene una patogénesis compleja de infección en la que el virus se introduce por inoculación (YFV) o por implantación en una superficie mucosa (virus del sarampión, de la parotiditis, de la rubéola y de la poliomie litis) con la subsiguiente propagación sistémica al órgano u órganos diana. La necesidad de estos virus de atravesar la sangre para llegar al órgano diana de la enfermedad los hace generalmente susceptibles a los Ab séricos. Es más difícil protegerse contra la infección por virus que causan enfermedad en un portal de entrada mucosa sin necesidad de viremia. Ventajas de las vacunas con virus vivos atenuados La principal ventaja de las vacunas con virus vivos atenuados es la activación de todos los componentes del sistema inmunitario, lo que produce una respuesta inmunitaria sistémica y local equilibrada y una amplia respuesta humoral y celular. Este tipo de inducción general de los efectores inmunitarios es especialmente importante para las infecciones en las que la inmunidad celular desempeña un papel importante y para las infecciones de las mucosas en las que se requiere tanto la inmunidad local como la sistémica para una resisten cia óptima. Como se ha señalado, la infección de la mucosa con una vacuna con virus vivos atenuados es mucho más eficaz para estimular una respuesta local en el hospedero no sensibilizado que las vacunas con virus inactivados administradas por vía parenteral. 319 Las vacu nas con virus vivos atenuados también pueden estimular una res puesta inmunitaria contra cada uno de los Ag protectores de un virus, y esto obvia las dificultades que surgen de la destrucción selectiva de uno de los Ag protectores que puede producirse durante el proceso de inactivación y puede conducir a la potenciación de la enfermedad. Esta ventaja es especialmente importante para los virus complejos que codifican muchos Ag protectores, ya que resulta prohibitiva Copyright requiere tanto la inmunidad local como la sistémica para una resisten v vacuna con vir acuna con vir © 2024 Wolters Kluwer, estos virus de atravesar la sangre para llegar Inc. (virus del sarampión, de la parotiditis, de la rubéola y de la poliomie por vía parenteral. Cada una de las vacunas con virus vivos atenua us se introduce

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