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CAPÍTULO 15 • Vacunación contra las enfermedades víricas

las vacunas con virus vivos atenuados contra el virus de la influenza y el virus de la varicela y algunas vacunas para viajeros, como las vacunas con virus vivos atenuados contra el virus de la fiebre amarilla (YFV, yellow fever virus ), la fiebre tifoidea y el virus de la encefalitis japonesa (JEV, Japanese encephalitis virus ). Por lo general, es seguro recibir las vacunas sistemáticas justo después del parto, incluso durante la lactan cia, aunque la vacuna contra el YFV no es preferible en este contexto. Vacunación de los inmunodeprimidos Las personas con inmunodeficiencia primaria o inmunodeficiencia adquirida por tratamientos inmunosupresores se enfrentan a retos singulares con las vacunas. En primer lugar, existen mayores pro blemas de seguridad durante la vacunación para algunas personas. Los pacientes con afecciones de las células fagocíticas, como la enfer medad granulomatosa crónica, o con deficiencias del complemento pueden ser inmunizados con protocolos estándar. Sin embargo, las personas con inmunodeficiencias de linfocitos T o B, como la inmu nodeficiencia combinada grave, la agammaglobulinemia de Bruton y la inmunodeficiencia variable común, pueden contraer la enferme dad tras la inoculación de vacunas con virus vivos atenuados como la triple vírica, la vacuna contra el virus de la varicela, la antirrotaví rica oral, la vacuna antigripal intranasal con virus vivos atenuados, la antipoliomielítica oral o la vacuna contra el YFV. Los pacientes con inmunodeficiencia también pueden contraer infecciones por conta gio a través del contacto cercano en la vía pública, el hogar, la clí nica o el hospital con individuos por lo demás sanos con infección o que estén excretando cepas de virus vivos derivados de vacunas. Los pacientes que han recibido un trasplante terapéutico de célu las madre hematopoyéticas corren un riesgo excepcional antes de la reconstitución inmunitaria y durante los periodos en los que reciben fármacos inmunosupresores para prevenir o tratar la enfermedad de injerto contra hospedero. Estas personas deben evitar las vacunas con virus vivos atenuados. En segundo lugar, los pacientes con inmuno deficiencia a menudo son incapaces de desarrollar inmunidad pro tectora tras la vacunación. Para las personas con deficiencias de Ab, la terapia de reemplazo de Ig es el tratamiento estándar. El man tenimiento de la inmunidad colectiva en la población en general y especialmente en los familiares de pacientes con deterioro de la inmunidad mediada por linfocitos T y B protege a estos pacientes. es de pacientes con deterior Inc. o de Ig es el tratamiento estándar. El man virus vivos atenuados. En segundo lugar, los pacientes con inmuno deficiencia a menudo son incapaces de desarrollar inmunidad pro

El contexto clínico de COVID-19 mostró ser singular para probar opciones para proteger a individuos con inmunodeficiencia, ya que la mayoría de las personas pueden recibir con seguridad cualquiera de las tres vacunas anti-COVID-19 con autorización de uso de emer gencia, ya que no contienen virus vivos atenuados. Se recomendó la vacunación contra el SARS-CoV-2, incluidas dosis de refuerzo adi cionales, para los individuos con inmunodeficiencia. No obstante, esta población es bastante heterogénea, ya que incluye individuos con inmunodeficiencias primarias o secundarias, infección por el HIV, tumores sólidos o trasplante de órganos sólidos, afecciones auto inmunitarias y cánceres hemáticos (leucemia y linfoma). Un abordaje integral para proteger a estas personas incluye vacunación y refuerzo, intervenciones no farmacológicas para evitar la exposición y profila xis mediante inmunización pasiva con una combinación de dos mAb de acción prolongada (tixagevimab/cilgavimab). NUEVOS ABORDAJES CONCEPTUALES PARA EL DISEÑO RACIONAL DE VACUNAS: VACUNAS BASADAS EN ESTRUCTURAS En las últimas décadas, los grandes avances en el desarrollo de vacu nas antivíricas han coincidido con la aparición de nuevas tecnologías (fig. 15-4; véase e-fig. 15-6A y B). Por ello, analizaremos brevemente algunas tecnologías que probablemente influirán en el diseño de futuras vacunas. Avances en el aislamiento de anticuerpos monoclonales Los determinantes neutralizantes de los Ag vacunales son de facto los epítopos reconocidos por los Ab humanos que median la función antivírica. El estudio de las bases moleculares y estructurales de la neutralización se vio limitado en el pasado por la dificultad para aislar mAb humanos. Los avances en este campo mediante la transforma ción mejorada del EBV con citosina-fosfato-guanina (CpG, cytosi ne-phosphate-guanine ), 37 la formación de hibridomas humanos, 503 la clasificación y clonación de plasmoblastos, 492 la clasificación y reproduction En las últimas décadas, los grandes avances en el desarrollo de vacu v éase of the content is intervenciones no farmacológicas para evitar la exposición y profila xis mediante inmunización pasiva con una combinación de dos mA prohibited. e individuos con tumores sólidos o trasplante de órganos sólidos, afecciones auto es hemáticos (leucemia y linfoma). Un abordaje

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Principales avances conceptuales y tecnológicos

10 12 14 16 Copyright © 2024 Wolters Wolters Kluwer, Descubrimiento del microscopio, los microbios y la inmunidad HPV Rotavirus Varicela JEV Hepatitis A Hepatitis B Rubéola Parotiditis Vacunas antivíricas autorizadas

Cultivo celular

Biología molecular

FIGURA 15-4 Historia de las vacunas antivíricas. Las vacunas antivíricas pueden organizarse en función de la tecnología principal que ha hecho posible su desarrollo. Las enfermedades o los agentes para los que hay vacunas autorizadas figuran en el eje izquierdo por orden cronológico. Están codificados por colores, indicando la época de desarrollo o la tecnología con la que se asociaron dichas vacunas. Los avances significativos desde la era inicial del empirismo han coincidido con el desarrollo de las técnicas de cultivo celular y la biología molecular. Cabe prever que los avances en algunas de las tecnologías analizadas en el texto, como la biología estructural, los avances en secuenciación y los vectores de expresión génica, puedan facilitar el desarrollo de vacunas para necesidades futuras no cubiertas ni previstas de prevención de enfermedades víricas. JEV: virus de la encefalitis japonesa; HPV: virus del papiloma humano.

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Adenovirus Sarampión Poliomielitis Influenza Fiebre amarilla Rabia Viruela

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