Higgins. Neurociencia en Psiquiatría 3ed

13

● Introducción

CAPÍTULO 1

ADN monoca- tenario

Chip de microarreglo

Mancha que contiene copias de ADN monocatenario

FIGURA 1-10 El chip de microarreglo contiene múltiples copias de muchos genes diferentes, de modo que un amplio espectro de actividad de gen puede analizarse rápidamente en un escáner. (Adaptado de Friend SH, Stoughton RB. The magic of microarrays. Sci Am. 2002;286:44–53).

cual se revirtió mediante litio, pero sólo en los pacien- tes que respondían bien al litio. No está claro si este dato especíŠco tendrá una importancia duradera, pero lo que representa (tener a la “enfermedad aislada” [ disease in a dish ], como algunos lo han llamado) es una manera extraordinaria de estudiar la Šsiología de neuronas de pacientes con enfermedad mental. Estudio controlado Es desalentador que el cerebro sea tan resistente al cambio; más desalentador todavía es leer acerca de médicos, padres, maestros y algunos individuos excén- tricos que exponen la eŠcacia de intervenciones no probadas para reducir síntomas o mejorar la conducta. Por ejemplo, se “sabía” que el azúcar y la hiperactivi- dad tienen una relación de causa y efecto que no se ha materializado en estudios controlados.

células madre pluripotenciales inducidas , el truco es engañar a la célula para que elimine los “candados” que limitan la diferenciación celular. Con prueba y error considerables, Yamanaka, quien ganó un Premio Nobel en 2012, descubrió que al introducir en la célula cuatro genes para factores de transcripción consiguió hacer retroceder el “reloj” celular (Šgura 1-11). El laboratorio de Fred Gage (el Salk Institute for Biological Studies) uniŠcó este procedimiento para estudiar neuronas provenientes de pacientes bipo- lares —sin tener que practicar biopsia de los cere- bros—. Reprogramaron Šbroblastos e hicieron crecer neuronas tipo circunvolución dentada hipocampal de pacientes bipolares que tenían “capacidad de res- puesta al litio”, entonces los compararon con pacien- tes bipolares que carecían de capacidad de respuesta al litio y con testigos normales. Encontraron hiperex- citabilidad en las neuronas de pacientes bipolares, lo

B

A

Con vector viral, se insertan genes para factores de transcripción que pueden reprogramar los fibroblastos D FIGURA 1-11 La creación de células madre pluripotenciales a partir de fibroblastos permite a los investigadores cultivar “minicerebros” que pueden permitir el desarrollo de mejores modelos de trastornos neuropsiquiátricos. AMPLE Las células madre son capaces de desarrollarse hacia cualquier clase de célula Después de algunas semanas y varias generaciones de cultivo, algunas de las células se desarrollarán hacia células madre pluripotenciales que se autorrenuevan Biopsia y cultivo de fibroblastos Neuronas Ectodermo Células sanguíneas Mesodermo Células del intestino Endodermo C