Grammer. Enfermedades alérgicas 8 ed

38 C A P Í T U L O

Nuevos tratamientos inmunológicos, incluidos los biológicos LESLIE C. GRAMMER

■ NUEVOS TRATAMIENTOS INMUNOLÓGICOS

uno contra la interleucina (IL)-17. Si un individuo con asma no es atópico y presenta cifras elevadas de IL-17 y neutrófilos en el esputo, entonces pudiese responder al tratamiento contra IL-17, pero tendría mucha menos probabilidad de hacerlo a aquel contra IgE. En breve, estos nuevos tratamientos empiezan a ayudar a definir los endotipos de las enfermedades alérgicas y relaciona- das. En la tabla 38-1 se enlistan las moléculas blanco, los fármacos, los mecanismos y las enfermedades en las que se ha valorado un tratamiento nuevo. La eliminación de la IgE para proveer un tratamiento eficaz de las enfermedades alérgicas se basa en la impor- tancia de esta inmunoglobulina en ambas reacciones, de fases temprana y tardía (2). Diversas estrategias se han utilizado para interferir con la unión de IgE a sus recep- tores, lo que así anula las enfermedades alérgicas, por ejemplo, la inhibición de IgE, el uso de sus fragmentos para ocupar el receptor, la administración de recepto- res solubles para unirse a la IgE libre y los anticuerpos neutralizantes contra IgE. Ya se producen anticuer- pos policlonales y monoclonales contra IgE para estu- diar los mecanismos de las enfermedades alérgicas (2). El omalizumab es un anticuerpo monoclonal humani- zado recombinante, del que se informa es eficaz para el tratamiento de pacientes con asma persistente modera- da a grave y la enfermedad mediada por IgE no regulada por los corticoesteroides inhalados; también tiene apro- bación de uso en la urticaria crónica espontánea, la lla- mada urticaria idiopática crónica (3). La Food and Drug Administration (FDA) y la European Medicines Agency (EMA) aprobaron al omalizumab para usarse. Además de disminuir la IgE sérica libre, se describieron otros mecanismos de acción, incluidos cambios en la función de eosinófilos y linfocitos T y una disminución de la ex- presión de Fc ε RI en las células dendríticas, cebadas y los basófilos. Asimismo, hay un anticuerpo contra IgE de alta afinidad más nuevo, el ligelizumab, que se informa ■ ANTICUERPOS MONOCLONALES Contra la inmunoglobulina E

Las enfermedades alérgicas son muy prevalentes y afec- tan hasta 20% de la población estadounidense, por lo que se buscan en forma ávida nuevos esquemas in- munológicos para abatirlas, que en general se pueden dividir en cuatro estrategias: una es administrar anti- cuerpos monoclonales contra moléculas, por lo gene- ral, proteínas, de las que se informa son claves para mediar la inflamación alérgica. Otra es administrar pro- teínas monoclonales que interfieren con el proceso in- flamatorio alérgico. Un tercer método se dirige a nuevas enzimas o receptores con fármacos comunes de bajo peso molecular (LMW, por sus siglas en inglés). Una estrategia final es modificar la inmunoterapia de alérge- nos con uso de técnicas innovadoras, que disminuyen la alergenicidad y mantienen o aumentan la inmunoge- nicidad; esta última se trata en el capítulo 13. ■ FENOTIPOS Y ENDOTIPOS Si bien algunas enfermedades que tratan los alergólo- gos son bastante homogéneas, muchas no. La rinitis alérgica es un ejemplo de enfermedad bastante homogé- nea, que varía en gravedad, pero no en los mecanismos subyacentes involucrados (1). El asma, por otro lado, es una enfermedad muy heterogénea de la que se han descrito varios fenotipos (características observables) que incluyen los del asma no atópica grave con exa- cerbaciones frecuentes, así como del asma alérgica leve de inicio temprano. Estos diferentes fenotipos se cree que tienen mecanismos subyacentes diversos y, por lo tanto, es posible que respondan a tratamientos nuevos disímiles, dependiendo del objetivo, lo que ha llevado al concepto del endotipo, esto es, un grupo de indivi- duos cuya enfermedad, en este caso el asma, es causada por mecanismos fisiopatológicos o biológicos diferentes (1). Por ejemplo, los individuos, cuya asma es principal- mente alérgica, tendrían más probabilidad de responder al tratamiento contra la inmunoglobulina E (IgE) que a

SAMPLE

791