Govindan. MW de oncología 4ed

Inmunoterapia contra el cáncer Michael Dela Iglesia y Tanner Michael Johanns 6

I. DEFINICIÓN La inmunoterapia contra el cáncer se basa en el principio de que el propio sistema inmunonológico del paciente puede ser aprovechado para rechazar un tumor maligno. La década de 1980 fue quizás el inicio de la inmunoterapia moderna contra el cáncer en humanos; antes de ella, los clínicos astutos informaron de casos esporádicos de regresión del cáncer en pacientes expuestos a patógenos infecciosos (ya sea de manera deliberada o por infección natural). Sin embargo, la intuición sobre estos mecanismos era mínima y prevalecía el escepticismo. Los descubrimientos fundamentales sobre la forma en que el sistema inmunológico reconoce y elimina los patógenos, un conoci miento más profundo de cómo este sistema innato y adaptativo puede ser modulado para eliminar las células neoplásicas, y el desarrollo de anticuerpos monoclonales hu manizados (mAbs) proporcionaron la base para desarrollar enfoques racionales para la inmunoterapia del cáncer. Experimentos realizados en ratones inmunodeficientes, así como estudios epidemio lógicos de pacientes inmunodeprimidos, apoyan la idea de la inmunoedición, es decir, que muchos tumores malignos incipientes son destruidos por la vigilancia inmunoló gica. Para sobrevivir y crecer, las células cancerosas deben eludir al sistema inmunológico del huésped, ya sea al volverse menos inmunógenas o al desactivar componentes de ese sistema tras el reconocimiento inmunológico. En la actualidad se utilizan o se están desarrollando múltiples modalidades de in munoterapia contra el cáncer, como las citocinas (terapia sistémica), las terapias basadas en anticuerpos (dirigidas a las moléculas de la superficie celular del cáncer y a las células inmunitarias), las terapias celulares (vacunas con células dendríticas [CD] y terapias con células T/naturales asesinas [NK, por sus siglas en inglés]) y los vectores virales de trans ferencia de genes (inmunidad mediada por virus dirigida al tumor). En conjunto, estas modalidades terapéuticas representan un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer al dirigirse al sistema inmunológico y no a la célula cancerosa, y se han convertido en una disciplina floreciente y creíble que ofrece un enorme potencial para consolidar su posición como una de las principales modalidades de tratamiento del cáncer. Es importante destacar que no se puede pasar por alto la complejidad de los tumo res, desde la heterogeneidad del genoma del cáncer hasta su relación dinámica con el microambiente tumoral. Ahora es evidente que la inmunoterapia del cáncer requerirá la adición de otras modalidades (como agentes dirigidos o fármacos citotóxicos) para pro mover un beneficio óptimo en pacientes con enfermedad avanzada o metastásica. Este capítulo se centra en la inmunoterapia del cáncer humano, con énfasis en los agentes y modalidades que tal vez se incorporarán a la práctica de la oncología. Dada la diversidad y la complejidad del campo de la terapia celular, en constante evolución, este tema se trata en un capítulo aparte. SAMPLE

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