Abali_LIR.Bioquímica_8ed

IV. Efectos crónicos y prevención

409

Riñón

Hígado

Intestino

Páncreas

Músculo Tejido adiposo

h sensibilidad a la insulina Biguanida (metformina), TZD i producción de glucosa 1 Biguanida (metformina) Mejora del perfil lipídico 2 TZD 3

i absorción de glucosa Inhibidores de α -glucosidasa

h secreción de insulina Sulfonilureas (acción larga), megitinidas (acción corta), incretinas 4

h sensibilidad a la insulina Biguanida (metformina), TZD h captación de glucosa Biguanida (metformina), TZD Mejora del perfil lipídico Biguanida (metformina), TZD 3

i reabsorción de glucosa Inhibidores TSGL

h sensibilidad a insulina Biguanida (metformina), TZD h captación de glucosa Biguanida (metformina), TZD

i secreción de glucagón Incretinas 4

i vaciamiento gástrico, h saciedad Incretinas 4

i glucosa en sangre

h secreción de insulina

h glucosa que exporta de la sangre hacia los tejidos

Restablece los valores normales de glucosa sanguínea

Figura 26-12 Agentes antihiperglucémicos y sus efectos específicos en los tejidos sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos en la diabetes tipo 2. 1. Disminuyen la gluconeogénesis y la glucogenólisis hepáticas. 2. Combinación de aumento de las HDL, disminución de los triacilglicéridos y disminución de la lipólisis de los adipocitos, o ambos. 3. Incremento de la liberación de adiponectina de los adipocitos, aumento de la β -oxidación. 4. Incretinas e inhibidores de DPP4. TZ, tiazolidinedionas; DPP4, dipeptidil peptidasa 4; TSGL, transportador sodio-glucosa.

cardiovascular y eventos vasculares cerebrales (complicaciones macro- vasculares), así como retinopatía, nefropatía y neuropatía (microvascular). El tratamiento intensivo con insulina ( véase p. 403) retrasa el inicio y la pro- gresión de estas complicaciones a largo plazo. Por ejemplo, la incidencia de retinopatía disminuye a medida que mejora el control de la glucemia y dis- minuyen los niveles de la Hb A 1c (fig. 26-13). (Nota: los datos relacionados con el efecto de un control estricto sobre la enfermedad cardiovascular en la DM2 son menos claros). Las ventajas de un control estricto de la glucemia compensan el mayor riesgo de una hipoglucemia intensa en la mayoría de los pacientes. No está claro cómo la hiperglucemia provoca las complica- ciones crónicas de la diabetes. En las células en las que la captación de glucosa no depende de la insulina, la glucemia elevada induce un aumento de los niveles intracelulares de glucosa y de sus metabolitos. Por ejemplo, el incremento del sorbitol intracelular contribuye a la formación de catara- tas ( véase p. 178) en la diabetes. Además, la hiperglucemia promueve al glucagón de las proteínas celulares en una reacción análoga a la formación de la HbA 1c . Estas proteínas glucosiladas pasan por reacciones adiciona- les y se convierten en productos terminales avanzados de la glucación que median algunos de los cambios microvasculares tempranos de la diabetes y pueden reducir la cicatrización de heridas. Algunos de estos productos terminales avanzados de la glucación se unen a un receptor de membrana, lo que provoca la liberación de moléculas proinflamatorias. No existe a la fecha un tratamiento preventivo para la DM1. Un régimen combinado de tra- tamiento médico nutricional, pérdida de peso, ejercicio y un control estrecho de la hipertensión y las dislipidemias puede reducir de manera significativa el riesgo de DM2. Por ejemplo, en la figura 26-14 se muestra la incidencia de la enfermedad en personas sanas y en personas con sobrepeso con grados variables de ejercicio físico.

Se observaron beneficios con la mejora del control de la glucemia en todo el intervalo de valores de Hb A 1c . Por consiguiente, cualquier mejora en el control de la glucemia es beneficiosa.

24 glucemia y la retinopatía diabética. HbA 1c , hemoglobina glucosilada. SAMPLE 10% Prevalencia de retinopatía (%) 12 Hb A 1c Media = 11% Figura 26-13 Relación entre el control de la

9%

8%

7%

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0

Duración del seguimiento (años)