Abali_LIR.Bioquímica_8ed

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26. Diabetes mellitus

La hiperglucemia es consecuencia de un aumento de la gluconeogénesis hepática y de una reducción de la captación de glucosa por el transportador GLUT-4 sensible a insulina del tejido adiposo y del músculo.

INTESTINO

SANGRE

Glucógeno

ADIPOCITO

HÍGADO

Glucosa-6- fosfato

Glucosa

Glucosa

Acetil CoA

ciclo de los ATC

Piruvato

Cuerpos cetónicos

Triacilglicerol

Cuerpos cetónicos

ciclo de los ATC

Acetil CoA

Ácidos grasos

Glicerol

Ácidos grasos

Triacilglicerol

VLDL

Ácidos grasos

Ácidos grasos

SANGRE

Precursores gluconeogénicos

Glicerol

PÁNCREAS

La cetonemia comienza con la movilización masiva de ácidos grasos desde el tejido adiposo. En los hepatocitos, los valores bajos de insulina facilitan la oxidación de los ácidos grasos y el consiguiente aumento de las concentraciones de NADH, que inhibe el ciclo del ATC y canaliza el exceso de Acetil-CoA hacia la cetogénesis.

Quilomicrones (acumuladas)

VLDL (acumuladas)

Amino- ácidos

Insulina

Aminoácidos del músculo y otros tejidos periféricos

Glucagón

nicos. Este exceso de AG se convierte en TAG, que se empaqueta y se secreta al torrente sanguíneo en las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL; véase p. 279). Los quilomicrones ricos en TAG ali- mentario son empaquetado por las células de la mucosa intestinal y secretados al torrente sanguíneo después de una comida ( véase la p. 277). Como la degradación del TAG de las lipoproteínas cata- lizado por la lipoproteína lipasa en los lechos capilares del tejido adiposo ( véase la p. 278) es baja en condiciones diabéticas (la sín- tesis de la enzima está reducida cuando los niveles de insulina son bajos), los niveles plasmáticos de quilomicrones y VLDL son eleva- dos, lo que provoca una hipertriacilglicerolemia ( véase fig. 26-3). C. Tratamiento Los afectados con DM1 deben depender de la insulina exógena admi- nistrada por vía subcutánea, ya sea mediante una inyección periódica o infusión continua asistida con una bomba, para controlar la hipergluce- mia y la cetonemia. En la actualidad se usan dos regímenes terapéuticos de inyección, el tratamiento convencional y el intensivo. (Nota: la admi- nistración con bomba también se considera tratamiento intensivo.) 1. Tratamiento convencional frente al tratamiento intensivo: el tratamiento convencional suele consistir en dos o tres inyecciones diarias de insulina recombinante humana. La media de los niveles de glucemia obtenidos con este tratamiento se encuentra por lo Figura 26-3 Relaciones entre los tejidos en la diabetes tipo 1. ATC, ácido tricarboxílico; CoA, coenzima A; GLUT, transportador de glucosa; VLDL, lipoproteína de muy baja densidad. SAMPLE