Abali. Bioquimica. Detrás de los sintomas_9788419663139

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Capítulo 8 • Gota

nucleósidos de adenina se metabolizan sobre todo a inosina más que a adenina. PREGUNTA: ¿cuál es la base bioquímica del síndrome de Lesch-Nyhan? RESPUESTA: la síntesis de nucleótidos de purina se regula en los dos primeros pasos (’g. 8-12). La PRPP sintetasa es inhibida por retro alimentación por purina-5-ribonucleótidos. La segunda enzima, la glutamina fosforribosil piro fosfato amidotransferasa (GPAT), se activa por acumulación de PRPP y es inhibida por puri na-5-ribonucleótidos. El síndrome de Lesch-Nyhan está causado por una de’ciencia completa de la enzima HGPRT que provoca la incapacidad de recuperar la hipoxan tina o la guanina. La inhibición de la vía de salva mento da lugar a la acumulación de PRPP que, a su vez, activa la GPAT y, por lo tanto, la activación de la síntesis de novo de nucleótidos de purina. Al mismo tiempo, se produce una acumulación de hipoxantina y guanina debido a la ausencia de la vía de salvamento de purinas. Estas bases de pu rina se dirigen hacia la degradación de purina generando así cantidades excesivas de ácido úrico. La de’ciencia de HGPRT provoca hiperuricemia, dé’cits neurológicos como espasticidad, retraso mental, agresividad y automutilación. Una explicación bioquímica plausible de los síntomas neurológicos se debe a la importante dependencia de la vía de rescate de purinas en los tejidos neurales en lugar de la vía de novo . Como resultado, tanto los niveles de ATP como de GTP son bajos en el cerebro. El GTP se utiliza en el pri mer paso y el paso limitante de la síntesis de tetra hidrobiopterina, que es el cofactor para la síntesis de catecolaminas y serotonina. En los pacientes con síndrome de Lesch-Nyhan se produce una reducción de la dopamina y la serotonina; sin embargo, las manifestaciones neurológicas de la enfermedad siguen siendo poco conocidas. Resolución del caso La atención al niño con este raro trastorno solo puede ser de apoyo. Se prescribe alopurinol para controlar la hiperuricemia y prevenir la aparición de ataques de gota y daños renales. Sin embargo, por desgracia, no mejora los síntomas neurológi cos. Se establece ayuda para la familia con cuida dos de apoyo para este niño afectado de manera Copyright las manifestaciones neurológicas de la © con síndrome de Lesch 2024 Wolters son bajos en el cerebro. El GTP se utiliza en el pri mer paso y el paso limitante de la síntesis de tetra

grave. Se recomienda asesoramiento genético para explorar futuras opciones reproductivas.

Conceptos de alto rendimiento 1. El síndrome de Lesch-Nyhan es una enfer medad ligada al cromosoma X que resulta de una de’ciencia de la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT). La de’- ciencia de HGPRT provoca un aumento de la síntesis y acumulación de ácido úrico. 2. La síntesis de novo de purinas se produce sobre todo en el hígado y consume mucha energía. En otros tejidos, la síntesis de novo no es su’ciente para una adecuada síntesis de nucleótidos. Los tejidos extrahepáticos complementan sus necesidades de nucleóti dos utilizando la vía del rescate. 3. El anillo de purina se forma utilizando gli cina, glutamina, aspartato, CO 2 y derivados reducidos de tetrahidrofolato. 4. La vía de las purinas se rami’ca en IMP para generar AMP y GMP en un proceso de dos pasos que requiere energía. 5. La degradación del ARN genera bases de purina libres (adenina, guanina e hipoxan tina). Estas bases libres son resintetizadas por la vía del salvamento a sus nucleótidos correspondientes por enzimas denominadas fosforribosiltransferasas. 6. Una explicación bioquímica plausible de los síntomas neurológicos es que los niveles de GTP son bajos en el cerebro. CASO 8.3 Un niño de 7 años acude al servicio de urgencias por mareos y un ataque de dolor articular en muñe‑ cas, codos y tobillos. Estos síntomas han sido recu‑ rrentes durante el último año. Se le diagnosticó glucogenosis tipo 1A o enfermedad de von Gierke en su primer año de vida. En ese momento se docu‑ mentaron hipoglucemias posprandiales frecuentes a pesar de una nutrición adecuada. Ha sido tratado por un equipo formado por su pediatra, un endocri‑ nólogo y un nutricionista. En la revisión de los siste‑ mas, su madre también menciona que se queja de dolor en el flanco derecho que ha ido en aumento durante el último mes y que ha tenido varios episo‑ dios de hematuria. 5. La degradación del ARN genera bases de reproduction glutamina, aspartato, CO La vía de las purinas se rami’ca en IMP para of El anillo de purina se forma utilizando gli the content complementan sus necesidades de nucleóti is prohibited. purinas se produce

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