ANSEL.Formas farmaceuticas_12ed

194 ANSEL. FORMAS FARMACÉUTICAS Y SISTEMAS DE LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

con frecuencia en la formulación de una cápsula para facili tar la rotura y distribución del contenido de la cápsula en el estómago. Entre los desintegrantes utilizados se encuentran el almidón pregelatinizado, la croscarmelosa y el glicolato de sodio de almidón. Para lograr una distribución uniforme del fármaco, es ventajoso que la densidad y el tamaño de las partículas del fármaco y de los componentes no farmacológicos sean simi lares. Esto es especialmente importante cuando un fármaco de baja dosificación se mezcla con otros fármacos o cargas no farmacológicas (8). Cuando sea necesario, el tamaño de las partículas puede reducirse mediante molienda para produ cir partículas que oscilen entre unos 50 y 1 000 µm. Los pol- vos molidos pueden mezclarse eficazmente para lograr una distribución uniforme en una mezcla de polvos cuando la dosis del fármaco es de 10 mg o superior (8). Para fárma cos de dosis inferior o cuando se requieren partículas más pequeñas, se emplea la micronización . Dependiendo de los materiales y el equipo utilizados, la micronización produce partículas que oscilan entre 1 y 20 µm. En la preparación de cápsulas a escala industrial con equi pos automatizados de alta velocidad, la mezcla de polvos o granulados debe fluir libremente para permitir el paso cons tante de la formulación de la cápsula desde la tolva a través del equipo de encapsulación y hacia el interior de las cápsu las. La adición de un lubricante o deslizante como el dióxido de silicio, el estearato de magnesio, el estearato de calcio, el ácido esteárico o el talco (0.25-1 %) a la mezcla de polvos mejora las propiedades de fluidez (2). Cuando se utiliza estearato de magnesio como lubricante, las características impermeabilizantes de este material inso luble en agua pueden retardar la penetración de las secrecio nes gastrointestinales y retrasar la disolución y absorción del fármaco. Para superar este problema, se utiliza un compo nente tensioactivo, como el lauril sulfato de sodio, que faci lita la humectación por las secreciones gastrointestinales (9). Aunque se utilice un lubricante insoluble en agua, una vez disuelta la cubierta de la cápsula de gelatina, las secreciones gastrointestinales deben desplazar el aire que rodea el polvo seco y penetrar en el fármaco antes de que pueda dispersarse y disolverse. Los polvos de fármacos poco solubles tienden a resistirse a dicha penetración. Los elementos de desintegra ción en una formulación de cápsula facilitan la rotura y la distribución del contenido de la cápsula. Ya se trate de un lubricante, un tensioactivo, un elemento desintegrador o cualquier otro excipiente farmacéutico, la formulación puede influir en la biodisponibilidad de un me- dicamento y explicar las diferencias en los efectos farmacoló

FIGURA 7-5. Máquina de llenado de cápsulas. (Cortesía de Panatda Saengow/Shutterstock).

1. Desarrollo y preparación de la formulación y selección del tamaño de la cápsula. 2. Llenado de las cápsulas. 3. Sellado de la cápsula (opcional). 4. Limpieza y pulido de las cápsulas rellenas. Desarrollo de la formulación y selección del tamaño de la cápsula Al desarrollar la formulación de una cápsula, el objetivo es preparar una cápsula con una dosificación precisa, buena biodisponibilidad, facilidad de llenado y producción, estabi lidad y elegancia. En las formulaciones secas, los componentes activos e inactivos deben mezclarse a fondo para garantizar una mez cla de polvo uniforme para el llenado. El cuidado en la mezcla es especialmente importante en el caso de fármacos de dosis bajas, ya que la falta de homogeneidad en la mezcla puede tener consecuencias terapéuticas significativas. Los estu dios de preformulación se realizan para determinar si todos los polvos a granel de la formulación pueden mezclarse de manera eficaz como tales o requieren una reducción del tamaño de las partículas o cualquier otro procesamiento para lograr la homogeneidad. Puede añadirse un diluente o excipiente para dar volumen a la formulación para producir el volumen de llenado ade cuado de la cápsula. La lactosa, la celulosa microcristalina y el almidón se suelen utilizar con este fin. Además de propor cionar volumen, estos materiales suelen dar cohesión a los polvos, lo que es beneficioso para la transferencia de la mez cla de polvos a las cápsulas (2). Los desintegrantes se incluyen

TABLA 7-1. Capacidad aproximada de las cápsulas de gelatina vacías

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000

00

0

1

2

3

4

5

Volumen (mL)

1.40

0.93

0.68

0.50

0.37

0.30

0.21

0.13

Sustancia del medicamento (mg) a Sulfato de quinina 650

390

325

227

195

130

97

65

Bicarbonato de sodio

1 430

975

715

510

390

325

260

130

Ácido acetilsalicílico

1 040

650

520

325

260

195

162

97

a La cantidad puede variar según el grado de presión utilizado en el llenado de las cápsulas.