ANSEL.Formas farmaceuticas_12ed

192 ANSEL. FORMAS FARMACÉUTICAS Y SISTEMAS DE LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

dad elevada puede afectar la disolución in vitro de las cáp sulas. Tales cambios se han observado en cápsulas que con tienen tetraciclina, cloranfenicol y nitrofurantoína (3). Como dichos cambios podrían advertir de posibles alteraciones en la biodisponibilidad, las cápsulas sometidas a tales condicio nes de estrés deben evaluarse caso por caso (3). Aunque la gelatina es insoluble, se ablanda en agua fría mediante la absorción de agua hasta 10 veces su peso en agua. Algunos pacientes prefieren tragar una cápsula humedecida con agua o saliva porque una cápsula humedecida se des- liza más fácilmente por la garganta que una seca. La gelati- na es soluble en agua caliente y en el líquido gástrico tibio; una cápsula de gelatina se disuelve rápidamente y deja al descubierto su contenido. La gelatina, al ser una proteína, es digerida por enzimas proteolíticas y absorbida. Se han desarrollado varios métodos para seguir el paso de cápsulas y comprimidos a través del tracto gastrointesti nal con el fin de trazar su tiempo de tránsito y los patrones de liberación del fármaco. Entre ellos se encuentra la gam magrafía , un procedimiento no invasivo que implica el uso de un radiotrazador emisor de rayos incorporado a la formu- lación con una gammacámara acoplada a un sistema de re- gistro de datos (4,5). La cantidad de radiotrazador añadida para permitir la gammagrafía es pequeña y no compromete las características in vivo habituales de la forma farmacéutica estudiada. Cuando la gammagrafía se combina con estudios farmacocinéticos, la evaluación farmacogammagráfica resul tante proporciona información sobre los patrones de tránsito y liberación del fármaco de la forma farmacéutica, así como sobre la tasa de absorción del fármaco en las distintas regiones del tracto gastrointestinal (4). Este método es especialmente útil para (a) determinar si hay una correlación entre la biodis ponibilidad in vitro e in vivo de los productos de liberación inmediata, (b) evaluar la integridad y el tiempo de tránsito de los comprimidos con recubrimiento entérico a través del estómago de camino a los intestinos, y (c) evaluar el fármaco y la forma farmacéutica en el desarrollo de nuevos produc tos (4,5). Otra técnica utiliza un dispositivo radiotelemétrico no digerible y sensible al pH denominado cápsula de Hei delberg, del tamaño aproximado de una cápsula de gelati- na del número 0. Se ha utilizado como medio no radiactivo para medir el pH gástrico, el tiempo de residencia gástrica y el tiempo de vaciado gástrico de formas farmacéuticas sólidas en sujetos humanos en ayunas y no en ayunas (6). Como se discutió en el capítulo 5, la absorción del fármaco en el tracto gastrointestinal depende de varios factores, incluyendo la

solubilidad del fármaco, el tipo de formulación del producto (es decir, liberación inmediata, liberación modificada o recu brimiento entérico), el contenido gastrointestinal y las dife rencias intersujeto en el carácter fisiológico y la respuesta. Fabricación de cápsulas de gelatina dura Las cápsulas de gelatina dura se fabrican en dos partes: el cuerpo de la cápsula y la tapa de la cápsula. Las dos partes se superponen cuando se unen, y la tapa encaja perfecta mente en el extremo abierto del cuerpo de la cápsula. Algu nas cápsulas están diseñadas para bloquearse cuando están cerradas. Las cápsulas se fabrican industrialmente mediante la inmersión mecánica de punzones o espigas de la forma y el diámetro deseados en un depósito a temperatura contro lada de mezcla de gelatina fundida (fig. 7-2). Los punzones, de bronce de manganeso, se fijan a placas, cada una de las cuales puede contener hasta 500 punzones. Cada placa se baja mecánicamente hasta el baño de gelatina y los punzones se sumergen hasta la profundidad deseada y se mantienen durante el tiempo deseado para conseguir la longitud y el gro sor adecuados del recubrimiento. A continuación, la placa y los punzones se sacan lenta mente del baño y la gelatina se seca mediante un suave flujo de aire a temperatura y humedad controladas. Una vez seca, cada parte de la cápsula se recorta mecánicamente a la longi tud adecuada y se retira de los punzones, y los cuerpos de las cápsulas y las tapas se unen. Es importante controlar estricta mente el grosor de las paredes de gelatina para que el cuerpo y la tapa de la cápsula encajen perfectamente y no se sepa ren. Los punzones sobre los que se forman las tapas tienen un diámetro ligeramente superior al de los punzones sobre los que se forman los cuerpos, lo que permite el telescópico de las tapas sobre los cuerpos. En la producción de cáp- sulas, estas se sumergen, se secan, se retiran y se unen con tinuamente a medida que las placas que contienen los pun zones giran dentro y fuera del baño de gelatina. Como se ha indicado anteriormente, las cápsulas pueden distinguirse añadiendo colorantes u opacantes al baño de gelatina. Un fabricante también puede preparar cápsulas de aspec- to distintivo mediante la alteración de la forma redon deada habitual de los punzones de fabricación de cápsulas. Puede preparar cápsulas que se diferencian de las de otros fabricantes (Pulvules, Eli Lilly) haciendo estrecho el extremo del punzón que produce el cuerpo y dejando redondeado el punzón que produce la tapa. Otro fabricante utiliza cápsulas con los extremos tanto del cuerpo como de la tapa muy

Rotación

Secado

Trimming Separación

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Inmersión

Rotación

Secado

Encaje

Trimming Separación

Recorte

FIGURA 7-2. Proceso de sumergir, rotar, secar, separar, recortar, encajar y pulir cápsulas vacías.