9788419663085_DeVita. Cancer 12ed.

xxi

Contenido

17. Inmunoterapia: anticuerpos monoclonales. 202 Allison Fitzgerald, Rachael Maynard, David Zahavi y Louis M. Weiner Introducción 202 Estructura de las inmunoglobulinas 202 Factores que regulan la orientación tumoral basada en anticuerpos 202 Mecanismos de acción de los anticuerpos no conjugados 204 Anticuerpos conjugados 204 Modificaciones de anticuerpos para mejorar la eficacia 205 Anticuerpos aprobados para su uso en tumores sólidos 206 Anticuerpos aprobados para su uso en neoplasias hemáticas 208 Conclusión 210 18. Inmunoterapia: moduladores de puntos de control..................212 Jeffrey S. Weber y Mario Sznol Introducción 212 Trabajo preclínico con CTLA-4 212 Primeros estudios con anticuerpos CTLA-4 en cáncer metastásico 212 Ensayos de IPI en el contexto adyuvante 213 Trabajo preclínico con PD-1 213 Primeros estudios con anticuerpos PD-1 en el cáncer metastásico 214 Ensayos de nivolumab y pembrolizumab en el contexto adyuvante 215 Ensayos de nivolumab y pembrolizumab en el contexto neoadyuvante en el melanoma y otros cánceres 215 Combinaciones de inhibidores de puntos de control inmunitario 216 19. Inmunoterapia: terapias celulares. . . . . 222 Stephanie L. Goff y Nirali N. Shah Introducción 222 Linfocitos infiltrantes de tumores 223 Linfocitos T con receptores antigénicos quiméricos (CAR) 227 Linfocitos T diseñados para receptores de linfocitos T 229 Otras terapias celulares potenciales 231 20. Inmunoterapia: estimuladores inespecíficos.. . . . . . . . . . . . . . 235 Douglas B. Johnson y Jeffrey A. Sosman Papel en el microambiente tumoral 235 Moléculas variantes de IL-2: mejora de la seguridad y eficacia de las dosis altas de IL-2 235 Fusión anticuerpo-citocina (inmunocitocinas) 237 Virus oncolíticos 237 Tamoligene laherparepvec 237 Otros virus oncolíticos 238 Aplicación clínica 238 Agonistas de los receptores de tipo Toll 239 Agonistas 239 Activadores de linfocitos T 239 4-1BB (CD137) 239 Proteína relacionada con TNF-R inducida por glucocorticoides (GITR) 239 Coestimulador inducible de linfocitos T (ICOS) 240 OX40 240 CD40 240 Citocinas distintas de la IL-2 240 21.Trasplante de células madre alogénico . . . 242 Scott Nicholas Furlan y Geoffrey R. Hill Introducción 242 Regímenes de acondicionamiento 242 Fuentes de blastocitos y células progenitoras hematopoyéticas 243 Inmunobiología del trasplante 245 Complicaciones del trasplante de células madre alogénico y su tratamiento 248 Fallo del injerto 251

Principales indicaciones para el trasplante de células madre alogénico 252 Prevención y tratamiento de la recidiva postrasplante 253 Perspectivas futuras 253

PARTE III Práctica de la oncología 22. Diseño y análisis de ensayos clínicos. . . 260 Richard M. Simon Introducción 260 Ensayos clínicos de fase I 260 Ensayos clínicos de fase II 261 Diseño de ensayos clínicos de fase III 266 Diseños factoriales 268 Análisis de ensayos clínicos de fase III 270 Comunicación de los resultados de los ensayos clínicos 273 Falsos positivos en la literatura 273 Metaanálisis 273 SECCIÓN 1. CABEZAY CUELLO 23. Principios generales en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello. . . . . . . . . . 276 William M. Mendenhall, Peter T. Dziegielewski y Lara A. Dunn Incidencia y etiología 276 Anatomopatología 276 Diagnóstico 276 Estadificación 277 Principios del tratamiento del carcinoma de células escamosas 278 Manejo 279 Cuello clínicamente negativo (sin afectación nodular) 279 Nódulos linfáticos cervicales clínicamente positivos (con afectación nodular) 280 Quimioterapia 280 24. Cáncer de nasofaringe . . . . . . . . . 287 Melvin Lee Kiang Chua, Matt Lechner y Brigette B.Y. Ma Epidemiología y etiología 287 Factores genéticos de riesgo y mecanismos patógenos 287 Pruebas diagnósticas y detección sistemática 287 Estadificación 288 Biomarcadores clínicos y moleculares 289 Tratamiento de la enfermedad en estadio inicial 290 Tratamiento de la enfermedad locorregionalmente avanzada 290 Administración, planificación y fraccionamiento de la dosis de radioterapia 291 Control después del tratamiento 292 Tratamiento de la enfermedad recidivante o metastásica 292 25. Cáncer de laringe e hipofaringe. . . . . . 297 William M. Mendenhall, Peter T. Dziegielewski y Lara A. Dunn Introducción 297 Laringe 297 Hipofaringe: paredes faríngeas, seno piriforme y faringe poscricoidea 302 26. Cáncer de bucofaringe . . . . . . . . . 307 Michelle L. Mierzwa, Keith A. Casper y Paul L. Swiecicki Fisiopatología del carcinoma bucofaríngeo de células escamosas (CBFCE) positivo para VPH frente al CBFCE negativo para VPH 307 Anatomía 307 Estudios diagnósticos 308