9788419663085_DeVita. Cancer 12ed.

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Contenido

12. Inhibidores de la histona desacetilasa, desmetilantes y fármacos epigenéticos. . . . 151 Chaoyuan Kuang, James G. Herman y Edward Chu Introducción 151 El epigenoma del cáncer 151 Inhibidores de la histona desacetilasa 156 Otros fármacos epigenéticos 157 13. Inhibidores del proteasoma. . . . . . . 159 Vikas A. Gupta, Nisha S. Joseph, Ajay K. Nooka y Lawrence H. Boise Bioquímica de la vía de la ubiquitina-proteasoma 159 Inhibidores del proteasoma 159 Inhibidores del proteasoma en el cáncer 161 14. Inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa para tumores con defectos en la reparación del ADN...................173 Alan Ashworth Introducción 173 Vías celulares de reparación del ADN 173 Mutaciones en BRCA1 y BRCA2 y reparación del ADN 173 Desarrollo de los inhibidores de PARP 174 Inhibición de PARP-1 como estrategia terapéutica con letalidad sintética para el tratamiento de cánceres con deficiencias en BRCA 174 Primeros resultados clínicos que prueban la letalidad sintética de los inhibidores de PARP y la mutación BRCA 174 Estudios clínicos que condujeron a la aprobación de inhibidores de PARP para uso terapéutico 175 Uso de inhibidores de PARP en cánceres con mutaciones de la línea germinal no BRCA 175 Mecanismos de resistencia a los inhibidores de PARP 176 Perspectivas de futuro 176 Divulgación 176 15. Antineoplásicos diversos . . . . . . . . 178 Mehmet Sitki Copur, Amber Rupe y Jacqueline R. Kelly Fármacos diversos reutilizables para el tratamiento del cáncer 182 Fármacos cardiovasculares reutilizables para el tratamiento del cáncer 182 Fármacos antimicrobianos reutilizables para el tratamiento del cáncer 185 Fármacos antidiabéticos reutilizables para el tratamiento del cáncer 186 16. Fármacos hormonales. . . . . . . . . . 191 Ciara C. O’Sullivan, Akeem R. Lewis y Matthew P. Goetz Introducción 191 Moduladores selectivos de los receptores de estrógenos 191 Inhibidores de la aromatasa 193 Resistencia a la hormonoterapia en el cáncer de mama 195 Análogos de la gonadoliberina 196 Antiandrogénicos 197 Resistencia a las terapias androgénicas en el cáncer de próstata 198 Otros tratamientos con esteroides sexuales 199 Otras hormonoterapias 199 Omacetaxina 178 Hidroxiurea 178 Mitotano 178 Trióxido de arsénico 178 Bleomicina 179 Mitomicina-C 179 Procarbazina 180 l-Asparaginasa 180 Sirólimus, temsirólimus, everólimus 180 Talidomida, lenalidomida, pomalidomida 181

Esfuerzos combinatorios 93 Farmacología clínica 94 8. Antimetabolitos. . . . . . . . . . . . . 98 Chaoyuan Kuang y Edward Chu Antifolatos 98 5-Fluoropirimidinas 101 Capecitabina 102 Trifluridina/Tipiracilo 102 Citarabina 103

Gemcitabina 103 6-Tiopurinas 104 Fludarabina 105

Cladribina 105 Clofarabina 106 Nelarabina 106 9. Fármacos que interactúan con la

topoisomerasa. . . . . . . . . . . . . . 109 Anish Thomas, Khanh T. Do, Shivaani Kummar y Yves Pommier Funciones bioquímicas y biológicas de las topoisomerasas 109 Inhibidores de la topoisomerasa como venenos de superficie interfacial 110 Inhibidores de la topoisomerasa de tipo I: camptotecinas y otros 111 Inhibidores de la topoisomerasa de tipo II: intercaladores y no intercaladores 115 Inhibidores de la topoisomerasa dirigidos a tumores 118 Combinaciones de inhibidores de la topoisomerasa de tipo I 119 Determinantes de la respuesta a los inhibidores de la topoisomerasa 119 10. Inhibidores de microtúbulos. . . . . . . 123 Christopher J. Hoimes Microtúbulos 123 Taxanos 123 Alcaloides de la vinca 127 Antagonistas de los microtúbulos y cargas activas en los conjugados anticuerpo-fármaco 129 Cargas activas antimicrotubulares de los conjugados anticuerpo fármaco 129 Inhibidores de proteínas motoras mitóticas 130 Mecanismos de resistencia a los inhibidores de microtúbulos 130 11. Inhibidores de la cinasa como fármacos contraelcáncer. . . . . . . . . . . . . . 133 Aphrothiti J. Hanrahan, Gopa Iyer, Debyani Chakravarty y David B. Solit Introducción 133 Validación de cinasas mutadas como dianas farmacológicas contra el cáncer: desarrollo de imatinib para pacientes con leucemia mielógena crónica y tumores del estroma gastrointestinal 136 Desarrollo de tratamientos dirigidos a HER2 en el cáncer de mama y otros cánceres 138 Desarrollo de los inhibidores de la tirosina cinasa EGFR en el cáncer de pulmón 139 Identificación de dianas terapéuticas en cánceres de pulmón con EGFR no mutado 140 Tratamiento de tumores con mutaciones de BRAF con inhibidores de RAF y MEK 142 Inhibidores de la vía de la PI3 cinasa 144 Inhibidores de FGFR: un caso importante de selectividad de isoformas 145 Una diana o varias: tratamiento multiobjetivo con inhibidores de la cinasa 146 Inhibidores de CDK4/6 146 Inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton: un ejemplo de dependencia del linaje 146 Dianas farmacológicas pantumorales: inhibidores de TRK para cánceres con fusión NTRK positiva 147 Orientaciones futuras 147