9788419284617_Howley.Virus de ARN

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Virología. Volumen 3. Virus de ARN

ridad rigurosas. Los visones también pueden representar un posible reservorio de propagación, ya que se ha observado en repetidas oca siones que los visones silvestres y asilvestrados están infectados por el SARS-CoV-2, aunque no está claro si un reservorio de este tipo supon dría un riesgo importante para el ser humano. El amplio rango potencial del hospedero del SARS-CoV-2 pone de manifiesto sus propiedades generalistas descritas por MacLean y cols. 232 producidas durante su evolución en murciélagos. Además de las infec ciones secundarias entre animales domésticos, los animales cautivos y asilvestrados, como gatos y visones, pueden ser capaces de mantener la transmisión del SARS-CoV-2 como nuevos reservorios. Dado que estos animales, además de los roedores silvestres susceptibles, entran en contacto frecuente con otros animales, así como con humanos, existe el potencial de desencadenar brotes en humanos con variantes marcadas en algunos casos por una susceptibilidad a la neutralización alterada. Esto justifica la vigilancia continua, la mejora de la bioseguridad en las industrias de cría de animales y la necesidad de suprimir la transmisión humana para disminuir al mínimo el riesgo de propagación. REFERENCIAS 1. Adedeji AO, et al. Mechanism of nucleic acid unwinding by SARS-CoV helicase. PLoS One 2012;7:e36521. 2. Adedeji AO, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus replication inhibitor that interferes with the nucleic acid unwinding of the viral helicase. Antimicrob Agents Chemo ther 2012;56:4718–4728. 3. Agostini ML, et al. Coronavirus susceptibility to the antiviral remdesivir (GS-5734) is mediated by the viral polymerase and the proofreading exoribonuclease. MBio 2018;9. 4. Agostini ML, et al. Small-molecule antiviral β -d-N (4)-hydroxycytidine inhibits a proof reading-intact coronavirus with a high genetic barrier to resistance. J Virol 2019;93. 5. Aguilo-Gisbert J, et al. First description of SARS-CoV-2 infection in two Feral American Mink (Neovison vison) caught in the wild. Animals (Basel) 2021;11. 6. Ahn DG, Choi JK, Taylor DR, et al. Biochemical characterization of a recombinant SARS coronavirus nsp12 RNA-dependent RNA polymerase capable of copying viral RNA templates. Arch Virol 2012;157:2095–2104. 7. Alhammad YMO, et al. The SARS-CoV-2 conserved macrodomain is a Mono-ADP-ribo sylhydrolase. J Virol 2021;95. 8. Almeida MS, Johnson MA, Herrmann T, et al. Novel beta-barrel fold in the nuclear mag netic resonance structure of the replicase nonstructural protein 1 from the severe acute respiratory syndrome coronavirus. J Virol 2007;81:3151–3161. 9. Anand K, Ziebuhr J, Wadhwani P, et al. Coronavirus main proteinase (3CLpro) structure: basis for design of anti-SARS drugs. Science 2003;300:1763–1767. 10. Ancar R, et al. Physiologic RNA targets and refined sequence specificity of coronavirus EndoU. RNA 2020;26:1976–1999. 11. Andersen KG, Rambaut A, Lipkin WI, et al. The proximal origin of SARS-CoV-2. Nat Med 2020;26:450–452. 12. Angeletti S, et al. COVID-2019: the role of the nsp2 and nsp3 in its pathogenesis. J Med Virol 2020;92:584–588. 13. Angelini MM, Akhlaghpour M, Neuman BW, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus nonstructural proteins 3, 4, and 6 induce double-membrane vesicles. MBio 2013;4. 14. Aouadi W, et al. Binding of the Methyl Donor S-Adenosyl-l-Methionine to Middle East respiratory syndrome coronavirus 2 ′ -O-Methyltransferase nsp16 promotes recruitment of the allosteric activator nsp10. J Virol 2017;91. 15. Báez-Santos YM, St John SE, Mesecar AD. The SARS-coronavirus papain-like prote ase: structure, function and inhibition by designed antiviral compounds. Antiviral Res 2015;115:21–38. 16. Banerjee S, Chakrabarti A, Jha BK, et al. Cell-type-specific effects of RNase L on viral induction of beta interferon. MBio 2014;5:e00856. 17. Banerjee AK, et al. SARS-CoV-2 disrupts splicing, translation, and protein trafficking to suppress host defenses. Cell 2020;183:1325–1339.e1321. 18. Barrantes FJ. Structural biology of coronavirus ion channels. Acta Crystallogr D Struct Biol 2021;77:391–402. 19. Barretto N, et al. The papain-like protease of severe acute respiratory syndrome coronavi rus has deubiquitinating activity. J Virol 2005;79:15189–15198. 20. Basu S, et al. Identifying SARS-CoV-2 antiviral compounds by screening for small mol ecule inhibitors of Nsp14 RNA cap methyltransferase. Biochem J 2021;478:2481–2497. 21. Bayati A, Kumar R, Francis V, et al. SARS-CoV-2 infects cells after viral entry via clath rin-mediated endocytosis. J Biol Chem 2021;296:100306. 22. Bestle D, et al. TMPRSS2 and furin are both essential for proteolytic activation of SARS CoV-2 in human airway cells. Life Sci Alliance 2020;3.

replicación vírica y, en algunos casos, a enfermedad. Aunque la mayoría de estos representan modelos animales experimentales, la susceptibi lidad de los perros mapaches tiene en cuenta su posible papel como hospederos intermediarios; además, estos animales se encontraban de forma amplia en los mercados de Wuhan en el otoño del 2019. 407 El modelado estructural en silicio combinado con estudios de unión funcional ha ampliado aún más nuestra comprensión del rango potencial de hospederos del SARS-CoV-2. En general, la modelado en silicio ha sido informativo, pero no se ha correlacionado perfectamente con los análisis de unión funcional. Un estudio exhaustivo, por ejem plo, predijo una alta afinidad de unión para la hACE-2 y una afini dad muy baja para la ACE-2 del pangolín chino ( Manis pentadactyla ), una especie estrechamente relacionada con el pangolín malayo ( Manis javanica ), que es susceptible a virus estrechamente relacionados con el SARS-CoV-2. 192,384,407 Las proteínas ACE-2 de las dos especies com parten un 99% de identidad de aminoácidos. Un estudio más reciente, sin embargo, descubrió que la proteína S del SARS-CoV-2 se une a la ACE-2 del pangolín malayo con una identidad alta equivalente a la de la hACE-2, lo que sugiere que los estudios en silicio pueden no ser per fectamente predictivos de la susceptibilidad in vivo . 272 En numerosos casos, los humanos han transmitido la ACE-2 a animales domésticos o a animales silvestres cautivos, lo que pone de relieve la posibilidad de que el SARS-CoV-2 establezca nuevos reser vorios fuera de su presunta área de distribución natural del Sudeste Asiático o el sur de China. Durante el actual periodo de transmisión epidémica continua en humanos, los brotes a partir de reservorios secundarios no son una preocupación importante, pero en un posi ble futuro de baja endemicidad podrían desencadenarse nuevos bro tes a partir de reservorios animales en todo el mundo, en caso de que se establecieran. La diversidad de especies es un factor de preocupa ción. Mientras que los roedores domésticos no parecen ser susceptibles al SARS-CoV-2, los ratones ciervos, un roedor silvestre ampliamente distribuido, son altamente susceptibles 89,122 y son un reservorio para otros virus que infectan a los humanos. Por lo tanto, la posible infec ción de ratones ciervos silvestres representa un escenario potencial de «propagación» para la circulación permanente del SARS-CoV-2 en la fauna silvestre, con el potencial de sembrar futuros brotes en huma nos. 47 Además, se ha documentado una infección generalizada por el SARS-CoV-2 en ciervos de cola blanca en Norteamérica. 47,131 Todavía no se ha identificado la transmisión de ciervos a humanos, pero el potencial existe claramente dado el estrecho contacto entre los huma nos y estos animales. Aunque el riesgo adicional para la salud pública que supone este tipo de transmisión puede ser limitado mientras la circulación siga siendo alta en la población humana, a medida que la circulación disminuya los acontecimientos de retroceso pueden supo ner un mayor riesgo de desencadenar brotes locales. Entre los animales domésticos, los felinos y los visones repre sentan los animales más frecuentemente infectados por contacto con humanos infectados. El caso más notorio de infección felina por el SARS-CoV-2 ha sido la infección de leones y tigres cautivos en el zoo lógico del Bronx en el 2020. 240 Otros estudios han descubierto que los humanos infectados transmiten de forma sistemática el SARS-CoV-2 a los gatos domésticos. 33,132,141 Los visones han mostrado ser especial mente susceptibles, y las granjas de visones son un terreno fértil para grandes brotes y la aparición de sustituciones de aminoácidos poten cialmente significativas en el RBD de la proteína S. Se han produ cido brotes en visones de granjas tanto de Norteamérica 33,335 como de Europa. 5,32,195 En múltiples ocasiones, los virus derivados de los visones han vuelto a la población humana dando lugar a la propagación comu nitaria de estas variantes. Esto es especialmente preocupante porque las mutaciones asociadas con los visones, como la Y453F de la S, se relacionan con una menor susceptibilidad a la neutralización por algu nos anticuerpos monoclonales, 139 lo que incrementa la posibilidad de que los brotes derivados de estos animales puedan producir infecciones resistentes a algunos tratamientos terapéuticos y aumenta la necesidad de que la industria de cría de visones aplique prácticas de biosegu

23. Boni MF, et al. Evolutionary origins of the SARS-CoV-2 sarbecovirus lineage responsible for the COVID-19 pandemic. Nat Microbiol 2020;5:1408–1417. doi: 10.1038/s41564 020-0771-4. 24. Boras B, et al. Preclinical characterization of an intravenous coronavirus 3CL protease inhibitor for the potential treatment of COVID19. Nat Commun 2021;12:6055. 25. Boscarino JA, Logan HL, Lacny JJ, et al. Envelope protein palmitoylations are crucial for murine coronavirus assembly. J Virol 2008;82:2989–2999. Copyright © 2024 Wolters Kluwer, Inc. Unauthorized reproduction of the content is prohibited.