9788419284617_Howley.Virus de ARN

Coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2

21 CAPÍTULO

Stephen A. Goldstein • Brenda G. Hogue • Julian L. Leibowitz • Susan R. Weiss

cultivos traqueales humanos y luego fueron adaptados para crecer en ratones lactantes. Las primeras publicaciones sugerían que los HCoV podían estar asociados con enfermedades entéricas, 104,172 así como con la esclerosis múltiple, 104,260 pero ninguna de las dos asociaciones ha sido confirmada. Desde entonces, se han realizado numerosas investigaciones sobre los mecanismos básicos de la replicación de los coronavirus, como el ingreso en las células, la fusión intercelular, la síntesis de ARN mensa jero (mRNA, messenger RNA ), la expresión de proteínas y las interac ciones hospedero-virus, incluidas las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. La mayoría de estos estudios se realizaron con el modelo del coronavirus murino mediante el virus de la hepatitis del ratón (MHV, mouse hepatitis virus ), el virus de la bronquitis infecciosa aviar (IBV, infectious bronchitis virus ) y el coronavirus bovino. Todos estos sistemas se prestaban más a los estudios de la biología molecular que los virus humanos, ya que era más difícil trabajar con estos en cultivos celulares y no existían modelos animales útiles para los virus humanos. A finales del 2002, el SARS-CoV apareció en el sur de China, causando una epidemia, conmocionando a los virólogos especialistas en coronavirus ante la realidad de que los miembros de esta familia podían ser agentes causantes de enfermedades respiratorias extrema damente letales en humanos y, además, dando a conocer los corona virus al público en general (fig. 21-1A). El SARS-CoV desapareció al cabo de 6 o 7 meses, pero durante este tiempo causó 8069 infeccio nes y 774 muertes. En los años posteriores a la epidemia del síndrome respiratorio agudo grave (SARS, severe acute respiratory syndrome ), se descubrió que los murciélagos eran hospederos de muchos coro navirus relacionados con el SARS ( SARSr-CoV, SARS-related corona viruses ) 197,210 y que el SARS-CoV se transmitía probablemente a los humanos a través de un hospedero intermediario: la civeta de las pal meras común. Tras la epidemia del SARS, se identificaron otros dos HCoV, NL63 299 y HKU1, 198 causantes de síntomas respiratorios ( véase fig. 21-1A). Unos 10 años más tarde, en el 2012, el coronavirus del sín drome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV, Middle East respi ratory syndrome coronavirus ), más mortal, apareció en Arabia Saudí. También se descubrió que este virus tiene su origen en los murciéla gos, así como que tiene un reservorio en un animal intermediario, el camello, y sigue propagándose de este al ser humano ( véase fig. 21-1A). Aunque es menos transmisible entre humanos, el MERS-CoV tiene una mayor tasa de mortalidad y sigue causando infecciones en humanos (https://Orf.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/ item/2021-DON317). A finales del 2019, apareció un virus similar al SARS-CoV en Wuhan (China), lejos del lugar donde se produ jeron las primeras infecciones por el SARS-CoV ( véase fig. 21-1A). El SARS-CoV-2, causante de la enfermedad coronavírica de 2019 (COVID-19, coronavirus disease 2019 ), produce una enfermedad res piratoria grave con una tasa de letalidad inferior a la del SARS-CoV,

Historia de los coronavirus humanos Evolución de los virus relacionados con el SARS-CoV-2 Estructura filogenética de los coronavirus relacionados con el síndrome respiratorio agudo grave Origen y evolución del SARS-CoV Historia evolutiva del SARS-CoV-2 Evolución del uso de la enzima convertidora de la angiotensina I de tipo 2 por los SARSr-CoV Impulso de la diversificación de los virus del linaje del SARS-CoV-2 mediante la recombinación Replicación y proteínas estructurales del SARS-CoV-2 Proteína de la espícula

Proteína de la membrana Proteína de la envoltura Proteína de la nucleocápside Ensamblaje y liberación del SARS-CoV-2 Proteínas no estructurales del SARS-CoV-2

Nsp1 Nsp2 Nsp3 Nsp4 y nsp6 Nsp5

Complejo de la replicasa: nsp7-nsp16 Proteínas accesorias del SARS-CoV-2

ORF3a ORF3b ORF6

ORF7a ORF7b ORF8 ORF9b Virus recombinantes

Variantes del SARS-CoV-2: transmisión y evasión inmunitaria SARS-CoV-2: transmisión secundaria a animales silvestres y domésticos

HISTORIA DE LOS CORONAVIRUS HUMANOS Aunque el primer coronavirus humano (HCoV, human coronavirus ) extremadamente letal, el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV, severe acute respiratory syndrome coronavirus ), se identificó a finales del 2002, los coronavirus respiratorios humanos se habían aislado más de 50 años atrás. El HCoV-229E y las cepas relacionadas se aislaron en cultivos celulares de intestino embrio nario humano. El HCoV-OC43 y virus relacionados se aislaron de

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