Whalen. Lir Farmacologia_8ed

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48. Farmacogenómica

48.7 ¿Cuál de las siguientes recomendaciones CYP2C9 NSAID es correcta? A. Celecoxib: elegir alternativa en un metabolizador deficiente CYP2C9 B. Meloxicam: elegir alternativa en un metabolizador deficiente CYP2C9 C. Piroxicam: reducir la dosis en 50% en un metaboli zador intermedio CYP2C9 con un AS de 1.0 D. Ibuprofeno: reducir la dosis en 50% en un metabo lizador normal de CYP2C9 48.8 A un hombre de 61 años con hipertensión, hiperlipi demia y diabetes se le prescribe actualmente sim vastatina, lisinopril, HCTZ y metformina. Acude a su médico por dolor muscular, y este le pide un genotipo SLCO1B1, que resulta ser *5/*5. ¿Qué ajustes de la medicación son los más adecuados? ¿Cuál de los siguientes ajustes de medicación es más apropiado para este paciente? A. No se justifica ningún cambio. B. Debe reducirse la dosis de simvastatina o pres cribirse en su lugar una alternativa como rosu vastatina. C. Debe aumentarse la dosis de simvastatina. D. El paciente debe ser monitorizado, pero no se justi fican cambios hasta que se complete el análisis de sangre. 48.9 ¿Cuál de los siguientes se asocia con mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad inducidas por feni toína? C. HLA-B*15:02 D. HLA-A*31:01 48.10 ¿Cuál de las siguientes opciones describe mejor la re lación entre las variantes de RYR1 y la succinilcolina? A. El metabolismo deficiente de RYR1 aumenta las concentraciones plasmáticas de succinilcolina, lo que causa SHM. B. El metabolismo ultrarrápido de RYR1 disminuye las concentraciones plasmáticas de succinilcolina, lo que causa disminución de la eficacia. C. Las variantes patogénicas en RYR1 pueden causar un aumento sostenido del calcio citoplas mático dentro de las fibras musculares esquelé ticas, lo que causa contracciones musculares in controladas. D. Las variantes patogénicas están asociadas con mayor riesgo de SSJ/NET inducido por succinilco lina. A. CYP2D6 B. CYP2C19

Respuesta correcta = B. La recomendación para celecoxib es reducir la dosis entre 25 y 50% en un MD según el CPIC y la FDA. La recomendación para meloxicam es elegir una alternativa no metabolizada por CYP2C9 en un MD CY P2C9. La recomendación para piroxicam es elegir una al ternativa no metabolizada por CYP2C9 en un MI CYP2C9 con un AS de 1.0. No hay recomendaciones para cambiar la terapia estándar en MN CYP2C9 para ibuprofeno.

Respuesta correcta = B. Simvastatina es transportada al hígado por SLCO1B1. El genotipo *5/*5 indica una función deficiente, y el CPIC recomienda una dosis más baja de simvastatina o una estatina alternativa como pravastatina o rosuvastatina.

Respuesta correcta = C. A y B son incorrectas porque no tienen ninguna relación con los efectos adversos de la feni toína. D es incorrecta porque se asocia con reacciones de hipersensibilidad inducidas por carbamazepina.

Respuesta correcta = C.A y B son incorrectas porque RYR1 no está relacionado con las concentraciones plasmáticas de succinilcolina. D es incorrecta porque RYR1 no está re lacionado con el SSJ/NET inducido por succinilcolina.