Whalen. Lir Farmacologia_8ed

Preguntas de estudio

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48.2 ¿Una combinación de dos alelos no funcionales se tra duce en qué tipo de fenotipo de enzima metabolizadora de fármacos?

Respuesta correcta = A. Dos alelos no funcionales se tra ducen en un metabolizador deficiente. B, C y D son inco rrectas porque estos fenotipos son creados por diferentes combinaciones de alelos que incluyen al menos un alelo que no es un alelo sin función.

A. Metabolizador deficiente B. Metabolizador intermedio

C. Metabolizador normal D. Metabolizador rápido 48.3 A un hombre de 58 años se le acaba de colocar un stent de metal desnudo. Le han recetado clopidogrel y aspirina, además de otros medicamentos. Los resulta dos de CYP2C19 indicaron un genotipo de *2/*2. ¿Cuál de las siguientes opciones es correcta en relación con su prescripción de clopidogrel? A. CYP2C19 activará clopidogrel como se espera, es apropiado continuar con clopidogrel. B. CYP2C19 activará clopidogrel más de lo esperado, es apropiado continuar con clopidogrel. C. CYP2C19 activará clopidogrel menos de lo espera do, no es apropiado continuar con clopidogrel. D. CYP2C19 activará clopidogrel menos de lo espera do, es apropiado continuar con clopidogrel. 48.4 Una mujer de 30 años es diagnosticada con depresión y su médico quiere iniciarle un ISRS. Los resultados de su genotipo son los siguientes: CYP2C19 *1/*17, CYP2D6 *1/*4. ¿Cuál de los siguientes ISRS sería me jor iniciar? A. Citalopram B. Escitalopram 48.5 ¿Cuál de los siguientes es el principal responsable de los efectos analgésicos del tramadol? A. Morfina B. Tramadol C. Oximorfona D. O-desmetiltramadol 48.6 ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta en re lación con la farmacogenética de warfarina? A. La actividad reducida de la enzima CYP2C9 se asocia con mayor sensibilidad a warfarina y puede dar lugar a la necesidad de dosis más bajas. B. La actividad reducida de la enzima CYP2C9 se asocia con menor sensibilidad a warfarina y puede dar lugar a la necesidad de dosis más altas. C. Es apropiado utilizar una dosificación de warfarina guiada farmacogenéticamente para un afroameri cano que se sometió a pruebas de CYP2C9 en un laboratorio que solo detectó los alelos *2 y *3. D. Los alelos CYP2C9 *5, *6, *8 y *11 son muy fre cuentes en todos los grupos étnicos. C. Paroxetina D. Sertralina

Respuesta correcta = C. CYP2C19 *2/*2 se traduce en ser un metabolizador deficiente, y tener poca o ninguna ac tividad enzimática. Por lo tanto, clopidogrel no podrá ser activado por el CYP2C19, y no se espera que el fármaco tenga efectos terapéuticos. Debe seleccionarse una alter nativa.

Respuesta correcta = C. Citalopram, escitalopram y ser tralina son metabolizados por CYP2C19 y la paciente es metabolizadora rápida, lo que puede ponerla en riesgo de fracaso terapéutico con estos ISRS. Aunque sería razonable iniciar el tratamiento con sertralina y luego cambiar a otra alternativa si no responde, los resultados de CYP2D6 ha cen que paroxetina sea una mejor opción. Los resultados del CYP2D6 indican que es una metabolizadora intermedia, pero no se recomiendan ajustes de dosis en esta población.

Respuesta correcta = D. O-desmetiltramadol es más po tente que el tramadol y es el principal metabolito respon sable de los efectos analgésicos del tramadol. A y C son incorrectas porque la morfina es un metabolito de codeína y oximorfona es un metabolito de la oxicodona.

Respuesta correcta = A. Warfarina es metabolizada por CYP2C9 en metabolitos inactivos. Si se reduce la actividad de la enzima CYP2C9, hay más warfarina disponible para inhibir VKORC1, lo que haría al paciente más sensible a warfarina y requeriría dosis más bajas. Los alelos CYP2C9 *5, *6, *8 y *11 solo son frecuentes entre los afroameri canos y no entre los de ascendencia europea. Dado que estos alelos son frecuentes en los afroamericanos, deben analizarse para utilizar un enfoque farmacogenético guia do de warfarina en esta población.