Whalen. Lir Farmacologia_8ed

III. Enzimas metabolizadoras de fármacos

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CYP2C19 ISRS A

Vía metabólica relevante*

S-demetilcitalopram

CYP2D6

S- citalopram

CYP2C19 , CYP3A4

R/S-didesmetilcitalopram

CYP2D6

R-demetilcitalopram

R- citalopram

CYP2C19 , CYP3A4, MAO A/B CYP2C19 , CYP3A4, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C9

CYP2C19, CYP3A4, CYP2E1 MAO A/B

A-hidroxi sertralina cetona

A-hidroxi sertralina cetona

Sertralina

Desmetilsertralina

CYP2D6 SSRIs B

CYP2D6

Fluvoxamina

Fluvoxaminoalcohol

CYP2D6

Paroxetina

Paroxetina catecol

= Menos activo = Activo *Las vías mostradas son las vías metabólicas primarias y destacan las enzimas afectadas por PGx. Las vías metabólicas pueden implicar otras enzimas o metabolitos.

CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19

Fluoxetina

S-nor˜uo xetina

Figura 48-7 Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se metabolizan principalmente (enzima en negrita) por CYP2C19 (panel A ) o CYP2D6 (panel B) a partir de un fármaco progenitor activo a un metabolito menos activo o inactivo. MAO = monoaminooxidasa; PGx = farmacogenómica.

que la farmacocinética de estos ISRS se ve directamente afectada por el genotipo. Si se utiliza el genotipo, puede reducirse el riesgo de malos resultados. Los MU con CYP2C19 presentan concentraciones significativamente inferiores de citalopram y escitalopram , en comparación con los MN. La mayor actividad del CYP2C19 da lugar a un fármaco menos activo, lo que pone al paciente en riesgo de fracaso farmacoterapéutico. Las guías del CPIC recomiendan un ISRS alternativo no metabolizado por CYP2C19 para MR y MU. La disminución de la actividad enzimática, como se observa con los MI y los MD, da lugar a concentraciones de fármaco activo ligera y altamente elevadas para estos ISRS, respecti vamente. Las mayores concentraciones de fármaco activo en los MD pueden aumentar el riesgo de efectos adversos, y las guías del CPIC recomiendan considerar un ISRS alternativo. Además, las guías del CPIC también recomiendan que, si el uso de citalopram/escitalopram está justificado, la dosis inicial debe reducirse en 50% en los MD. El eti quetado del producto para citalopram tiene una dosis máxima recomen dada de 20 mg en MD CYP2C19 para evitar el riesgo de prolongación del QTc.