Whalen. Lir Farmacologia_8ed

III. Enzimas metabolizadoras de fármacos

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Fármaco activo Desglose de medicamentos

Metabolito inactivo del fármaco

Desglose normal

Necesita la dosis normal de fármaco

Necesita más fármaco o un fármaco diferente

Desglose rápido

Desglose lento

Necesita menos fármacos

Activación de fármacos

Metabolito activo del fármaco

A favor del fármaco

Necesita la dosis normal de fármaco

Activación normal

Necesita más fármaco o un fármaco diferente

Activación lenta

Activación rápida

Necesita menos fármaco

Figura 48-5 Impacto de las enzimas metabolizadoras de fármacos en la respuesta al fármaco en función del fenotipo individual y del papel de la enzima en el metabolismo del fármaco.

GENOTIPOS DE EJEMPLO

FENOTIPOS DE ENZIMAS METABOLIZADORAS DE FÁRMACOS

CYP2D6

CYP2C19

CYP2C9

*3/*3

*4/*4

*2/*2

Metabolizador deÿciente

*1/*2

*1/*4

*1/*3

Metabolizador intermedio

*1/*1

*1/*1

*1/*1

Metabolizador normal

—

—

*1/*17

Metabolizador rápido

—

*1/*2x2

*17/*17

Metabolizador ultrarrápido

Figura 48-6 Ejemplos de genotipos y fenotipos de enzimas metabolizadoras de fármacos. CYP = citocromo P-450.

CYP2C19 abarca los cinco grupos fenotípicos, y en la figura 48-6 se mues tra un genotipo de ejemplo para cada grupo fenotípico de CYP2C19. La frecuencia del alelo *2 es mayor en las poblaciones asiáticas (27%), en comparación con las poblaciones europeas o afroamericanas (15 y 18%, respectivamente). Como resultado, las poblaciones asiáticas tienen mayor frecuencia de MI y MD. Por el contrario, el alelo *17 es más frecuente en los europeos (22%), lo que se traduce en una mayor frecuencia de MR y MU. 1. Clopidogrel: es un profármaco de tienopiridina que requiere una bio transformación en dos pasos para convertirse en su metabolito activo. El metabolito activo es responsable de los efectos antiplaquetarios de